Op 14 Desember 2020 het die Verenigde Koninkryk berig'n SARS-CoV-2-variant van kommer (VOC), afkoms B.1.1.7,ook na verwys as VOC 202012/01 of 20I/501Y.V1.* DieB.1.1.7-variant het na raming in September ontstaan2020 en het vinnig die dominante sirkulasie gewordSARS-CoV-2-variant in Engeland (1).B.1.1.7 wasopgespoor in meer as 30 lande, insluitend die Verenigde State.Soosvan 13 Januarie 2021 het ongeveer 76 gevalle van B.1.1.7is in 12 Amerikaanse state opgespoor.Veelvuldige bewyseaandui dat B.1.1.7 meer doeltreffend oorgedra word as wat dit isander SARS-CoV-2-variante (1–3).Die gemodelleerde trajek vanhierdie variant in die VSA toon vinnige groei vroeg in 2021,word die oorheersende variant in Maart.VerhoogSARS-CoV-2-oordrag kan gespanne gesondheidsorg bedreighulpbronne, uitgebreide en strenger implementering vereisvan openbare gesondheidstrategieë (4), en verhoog die persentasie vanbevolkingsimmuniteit benodig vir pandemiebeheer.Neemmaatreëls om transmissie nou te verminder, kan die potensiaal verminderimpak van B.1.1.7 en laat kritieke tyd toe om inenting te verhoogsie dekking.Gesamentlik verbeter genomiese toesiggekombineer met volgehoue ​​nakoming van effektiewe publiekgesondheidsmaatreëls, insluitend inenting, fisiese afstand,gebruik van maskers, handhigiëne, en isolasie en kwarantyn, salnoodsaaklik wees om die verspreiding van SARS-CoV-2, die virus, te beperkwat koronavirussiekte 2019 (COVID-19) veroorsaak.Strategiestoetsing van persone sonder simptome, maar met 'n hoër risiko vaninfeksie, soos diegene wat aan SARS-CoV-2 blootgestel is of wat hetgereelde onvermydelike kontak met die publiek, bied 'n andergeleentheid om deurlopende verspreiding te beperk.

Globale genomiese toesig en vinnige oopbrondelinging van virale genoomvolgordes het byna intydse gefasiliteeropsporing, vergelyking en opsporing van ontwikkelende SARS-CoV-2variante wat openbare gesondheidspogings kan inlig om die te beheerpandemie.Terwyl sommige mutasies in die virale genoomna vore kom en dan terugtrek, kan ander 'n selektiewe voorsprong geeneem aan die variant, insluitend verbeterde oordraagbaarheid, sodatso 'n variant kan vinnig ander sirkulerende variante oorheers.

Vroeg in die pandemie bevat variante van SARS-CoV-2die D614G mutasie in die piek (S) proteïen wat toeneemreseptorbindingsgierigheid het vinnig in baie oorheersend gewordgeografiese streke (5,6).Aan die einde van die herfs van 2020 het verskeie lande gerapporteer dat hulle opgespoor isSARS-CoV-2-variante wat meer doeltreffend versprei.Daarbytot die B.1.1.7-variant, sluit noemenswaardige variante die B.1.351 inafkoms wat die eerste keer in Suid-Afrika opgespoor is en die onlangs geïdentifiseerB.1.1.28 subklade (hernoem“P.1”) by vier reisigers opgespoorvan Brasilië tydens roetine-vertoning by die Haneda (Tokio)lughawe.§ Hierdie variante dra 'n konstellasie van genetiese mutasies, insluitend in die S-proteïenreseptor-bindende domein,wat noodsaaklik is vir binding aan die gasheersel angiotensien-omskakeling van ensiem-2 (ACE-2) reseptor om virus te fasiliteerinskrywing.Bewyse dui daarop dat ander mutasies in hierdie gevind wordvariante kan nie net verhoogde oordraagbaarheid verleen nie, maar ookkan ook die prestasie van sommige diagnostiese intydse beïnvloedomgekeerde transkripsie–polimerase kettingreaksie (RT-PCR)toetse¶ en verminder vatbaarheid vir neutraliserende teenliggaampies(2,3,5–10).'n Onlangse gevalverslag het die eerste geval van gedokumenteerSARS-CoV-2 herinfeksie in Brasilië met 'n SARS-CoV-2 variantwat die E484K-mutasie bevat het,** wat getoon isom neutralisasie deur herstel sera en monoklonale te verminderteenliggaampies (9,10).

Hierdie verslag fokus op die ontstaan ​​van die B.1.1.7-variantin die Verenigde State.Vanaf 12 Januarie 2021 was nie dieB.1.351 of die P.1 variante is opgespoor in dieVerenigde State.Vir inligting oor opkomende SARS-CoV-2variante van kommer, CDC hou 'n webblad gewy aanverskaf inligting oor opkomende SARS-CoV-2-variante.††

 B.1.1.7 afkoms (20I/501Y.V1)

Die B.1.1.7-variant dra 'n mutasie in die S-proteïen(N501Y) wat die konformasie van reseptorbinding beïnvloeddomein.Hierdie variant het 13 ander B.1.1.7-lynbepalende mutasies (Tabel), waarvan verskeie in die S-proteïen,insluitend 'n skrapping by posisies 69 en 70 (del69–70) ditspontaan ontwikkel in ander SARS-CoV-2 variante en isveronderstel om oordraagbaarheid te verhoog (2,7).Die verwyderingby posisies 69 en 70 veroorsaak S-geen-teikenversaking (SGTF)in ten minste een RT-PCR–gebaseerde diagnostiese toets (dws met dieThermoFisher Taq Path COVID-19-toets, die B.1.1.7 varimier en ander variante met die del69–70 produseer 'n negatiefresultaat vir S-geen teiken en 'n positiewe resultaat vir die ander tweeteikens);SGTF het gedien as 'n gevolmagtigde in die Verenigde Koninkrykvir die identifisering van B.1.1.7 gevalle (1).Veelvuldige bewyse dui aan dat B.1.1.7 meer isdoeltreffend oorgedra in vergelyking met ander SARS-CoV-2variante wat in die Verenigde Koninkryk sirkuleer.Britse streke met'n hoër proporsie B.1.1.7-reekse het vinniger epidemie gehadgroei as ander gebiede, het diagnoses met SGTF toegeneemvinniger as nie-SGTF-diagnoses in dieselfde gebiede, en ahoër persentasie kontakte is deur indekspasiënte besmetmet B.1.1.7 infeksies as deur indekspasiënte wat besmet is metander variante (1,3).Variant B.1.1.7 het die potensiaal om die VSA-pan te vergrootdemiese trajek in die komende maande.Om hierdie effek te illustreer,'n eenvoudige, twee-variante kompartementele model is ontwikkel.Die huidige Amerikaanse voorkoms van B.1.1.7 onder alle sirkulerendevirusse is onbekend, maar daar word vermoed dat dit <0,5% is gebaseer op diebeperkte aantal gevalle opgespoor en SGTF-data (8).Virdie model, aanvanklike aannames het 'n B.1.1.7 voorkoms ingesluitvan 0,5% onder alle infeksies, SARS-CoV-2 immuniteit teenvorige infeksie van 10%–30%, 'n tydsveranderende voortplantinggetal (R t ) van 1.1 (versagde maar toenemende transmissie)of 0,9 (dalende oordrag) vir huidige variante, en word gerapporteer insidensie van 60 gevalle per 100 000 persone per dag op1 Januarie 2021. Hierdie aannames verteenwoordig nie presies nieenige enkele Amerikaanse ligging, maar dui eerder op 'n veralgemening vantoestande wat regoor die land algemeen voorkom.Die verandering in R t oortyd as gevolg van verworwe immuniteit en toenemende prevalens van B.1.1.7, is gemodelleer, met die B.1.1.7 R t aangeneemom 'n konstante 1.5 keer die R t van huidige variante te wees, gebaseer opaanvanklike skattings van die Verenigde Koninkryk (1,3).Vervolgens is die potensiële impak van inenting gemodelleeraangeneem dat 1 miljoen entstof dosisse toegedien is perdag wat 1 Januarie 2021 begin, en dat 95% immuniteitis bereik 14 dae na ontvangs van 2 dosisse.Spesifiek,immuniteit teen infeksie met óf huidige variante óf dieB.1.1.7 variant is aanvaar, hoewel die doeltreffendheid enduur van beskerming teen infeksie bly onseker,omdat dit nie die primêre eindpunt van kliniese proewe was nievir aanvanklike entstowwe.In hierdie model is B.1.1.7-voorkoms aanvanklik laag, maar tog omdatdit is meer oordraagbaar as huidige variante, dit wysvinnige groei vroeg in 2021, wat die oorheersende varimier in Maart (Figuur 1).Of oordrag van stroomvariante neem toe (aanvanklike R t = 1.1) of neem stadig af(aanvanklike R t = 0.9) in Januarie, B.1.1.7 dryf 'n wesenlike veranderingin die transmissietrajek en 'n nuwe fase van eksponensiëlegroei.Met inenting wat teen infeksie beskerm, dievroeë epidemiese bane verander nie en B.1.1.7 verspreikom steeds voor (Figuur 2).Na B.1.1.7 word egter diedominante variant, is die oordrag daarvan aansienlik verminder.Die effek van inenting op die vermindering van oordrag in die nabye omgewingterm was die grootste in die scenario waarin oordrag wasreeds afneem (aanvanklike R t = 0.9) (Figuur 2).Vroeë pogings watkan die verspreiding van die B.1.1.7-variant beperk, soos universele enverhoogde nakoming van strategieë vir versagting van openbare gesondheid,sal meer tyd vir deurlopende inenting toelaat om hoër te bereikimmuniteit op bevolkingsvlak.

Bespreking

Tans is daar geen bekende verskil in kliniese uitkomste niegeassosieer met die beskryfde SARS-CoV-2-variante;egter,'n hoër tempo van oordrag sal lei tot meer gevalle, wat toeneemdie aantal persone in die algemeen wat kliniese sorg benodig, verergerom die las op 'n reeds gespanne gesondheidsorgstelsel te verlig,en meer sterftes tot gevolg het.Voortgesette genomiese toesigom B.1.1.7 gevalle te identifiseer, asook die opkoms van andervariante van kommer in die Verenigde State, is belangrik vir dieCOVID-19 reaksie op openbare gesondheid.Terwyl die SGTF resultatekan help om potensiële B.1.1.7 gevalle te identifiseer wat bevestig kan worddeur volgorde te bepaal, prioriteitsvariante te identifiseer wat nie vertoon nieSGTF maak uitsluitlik staat op volgorde-gebaseerde toesig.