Onlangs is drie geenterapiemiddels vir bemarking goedgekeur, naamlik: (1) Op 21 Julie 2022 het PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) aangekondig dat sy AAV-geenterapie Upstaza™ deur die Europese Kommissie goedgekeur is. vir bemarking).(2) Op 17 Augustus 2022 het die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) Bluebird Bio se geenterapie Zynteglo (betibeglogene outotemcel, beti-cel) goedgekeur vir die behandeling van beta-talassemie.Die goedkeuring van die terapie in die Verenigde State is ongetwyfeld 'n "hulp in die sneeu" vir Bluebird Bio, wat in 'n finansiële krisis verkeer.(3) Op 24 Augustus 2022 het BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) aangekondig dat die Europese Kommissie die voorwaardelike bemarking van ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), 'n geenterapie vir hemofilie A, goedgekeur het vir die behandeling van pasiënte met geen geskiedenis van FVIII-faktor-inhibeerders en negatiewe AAV5 hemophilia-pasiënte met seer hemophilia-pasiënte: AAV5 se hemophilia! philia 'n Geenterapie wat goedgekeur is vir bemarking).Tot dusver is 41 geenterapiemiddels vir bemarking wêreldwyd goedgekeur.

Geen is die basiese genetiese eenheid wat eienskappe beheer.Behalwe vir die gene van sommige virusse, wat uit RNA bestaan, is die gene van die meeste organismes saamgestel uit DNA.Die meeste siektes van die organisme word veroorsaak deur die interaksie tussen gene en die omgewing, en baie siektes kan in wese genees of verlig word deur geenterapie.Geenterapie word beskou as 'n revolusie op die gebied van medisyne en aptekerswese.Die breë geenterapiemiddels sluit middels in wat gebaseer is op DNA-gemodifiseerde DNA-middels (soos virale vektorgebaseerde in vivo geenterapiemiddels, in vitro-geneterapiemiddels, naakte plasmiedmiddels, ens.) en RNA-middels (soos antisense oligonukleotiedmiddels, siRNA-middels en mRNA-geneterapie, ens.);eng omskrewe Geneterapiemiddels sluit hoofsaaklik plasmied-DNA-middels in, geenterapie-middels gebaseer op virale vektore, geenterapie-middels gebaseer op bakteriële vektore, geenredigeringstelsels en selterapiemiddels wat in vitro geneties gemodifiseer is.Na jare van kronkelende ontwikkeling het geenterapiemiddels inspirerende kliniese resultate behaal.(DNS-entstowwe en mRNA-entstowwe uitgesluit), is 41 geenterapiemiddels goedgekeur vir bemarking in die wêreld.Met die bekendstelling van produkte en die vinnige ontwikkeling van geenterapie-tegnologie, is geenterapie op die punt om 'n tydperk van vinnige ontwikkeling in te lei.

Klassifikasie van geenterapie (Beeldbron: Biologiese Jingwei)

Hierdie artikel lys 41 geenterapieë wat vir bemarking goedgekeur is (uitgesluit DNS-entstowwe en mRNA-entstowwe).

1. In vitro geenterapie

(1) Strimvelis

Maatskappy: Ontwikkel deur GlaxoSmithKline (GSK).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie in Mei 2016.

Indikasies: Vir die behandeling van ernstige gekombineerde immuniteitsgebrek (SCID).

Opmerkings: Die algemene proses van hierdie terapie is om eers die pasiënt se eie hematopoietiese stamselle te verkry, dit in vitro uit te brei en te kweek, en dan retrovirus te gebruik om 'n kopie van die funksionele ADA (adenosien deaminase) geen in hul hematopoietiese stamselle in te voer, en uiteindelik die gemodifiseerde hematopoietiese stamselle oor te dra.Hematopoietiese stamselle word terug in die liggaam ingespuit.Kliniese resultate het getoon dat die 3-jaar oorlewingsyfer van ADA-SCID pasiënte wat met Strimvelis behandel is 100% was.

(2) Zalmoxis

Maatskappy: Vervaardig deur MolMed, Italië.

Tyd om te bemark: EU-voorwaardelike bemarkingsmagtiging in 2016 verkry.

Indikasies: Dit word gebruik vir bykomende terapie van die immuunstelsel van pasiënte na hematopoietiese stamseloorplanting.

Opmerkings: Zalmoxis is 'n allogene T-sel selfmoord geen immunoterapie gemodifiseer deur retrovirale vektor.Die 1NGFR en HSV-TK Mut2 selfmoordgene stel mense in staat om ganciclovir te eniger tyd te gebruik om T-selle dood te maak wat nadelige immuunresponse veroorsaak, verdere agteruitgang van GVHD te voorkom wat mag voorkom, en immuunfunksie te herstel in pasiënte met haploidentiese HSCT na chirurgie Escort.

(3) Invossa-K

Maatskappy: Ontwikkel deur TissueGene (KolonTissueGene) maatskappy.

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir notering in Suid-Korea in Julie 2017.

Indikasies: Vir die behandeling van degeneratiewe knieartritis.

Opmerkings: Invossa-K is 'n allogeniese sel geenterapie wat menslike chondrosiete insluit.Allogene selle word in vitro geneties gemodifiseer, en die gemodifiseerde selle kan transformerende groeifaktor β1 (TGF-β1) na intra-artikulêre inspuiting uitdruk en afskei.β1), en sodoende die simptome van osteoartritis verbeter.Kliniese resultate toon dat Invossa-K knieartritis aansienlik kan verbeter.Die lisensie is in 2019 deur Suid-Korea se dwelmreguleerder teruggetrek omdat die vervaardiger die bestanddele wat gebruik is, verkeerd gemerk het.

(4) Zynteglo

Maatskappy: Ontwikkel deur die Amerikaanse bluebird bio (bluebird bio) maatskappy.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie in 2019, en goedgekeur deur die FDA in Augustus 2022.

Indikasies: Vir die behandeling van transfusie-afhanklike β-talassemie.

Opmerkings: Zynteglo is 'n lentivirale in vitro geenterapie, wat 'n lentivirale vektor gebruik om 'n funksionele kopie van die normale β-globien geen (βA-T87Q-globien geen) in te bring in hematopoietiese stamselle wat van pasiënte verwyder is., en infuseer dan hierdie geneties gemodifiseerde outoloë hematopoietiese stamselle terug in die pasiënt.Sodra die pasiënt 'n normale βA-T87Q-globien geen het, kan hulle 'n normale HbAT87Q proteïen produseer, wat die behoefte aan bloedoortappings effektief kan verminder of uitskakel.Dit is 'n eenmalige terapie wat ontwerp is om lewenslange bloedoortappings en lewenslange medikasie vir pasiënte van 12 jaar en ouer te vervang.

(5) Skysona

Maatskappy: Ontwikkel deur die Amerikaanse bluebird bio (bluebird bio) maatskappy.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die EU vir bemarking in Julie 2021.

Indikasies: Vir die behandeling van vroeë serebrale adrenoleukodystrofie (CALD).

Opmerkings: Skysona-geenterapie is die enigste eenmalige geenterapie wat goedgekeur is vir die behandeling van vroeë serebrale adrenoleukodystrofie (KALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) is 'n hematopoietiese stamsellentivirale in vitro geenterapie Lenti-D.Die algemene proses van die terapie is soos volg: outoloë hematopoietiese stamselle word uit die pasiënt geneem, in vitro gemodifiseer deur lentivirus wat die menslike ABCD1-geen dra, en dan terug in die pasiënt geïnfuseer.Vir die behandeling van pasiënte onder die ouderdom van 18 met ABCD1 geenmutasie en CALD.

(6) Kymriah

Maatskappy: Ontwikkel deur Novartis.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Augustus 2017.

Indikasies: Behandeling van voorloper B-sel akute limfoblastiese leukemie (ALL) en terugval en refraktêre DLBCL.

Opmerkings: Kymriah is 'n lentivirale in vitro geenterapiemiddel, die wêreld se eerste goedgekeurde CAR-T-terapie, wat CD19 teiken en die ko-stimulerende faktor 4-1BB gebruik.Pryse is $475,000 in die VSA en $313,000 in Japan.

(7) Yescarta

Maatskappy: Ontwikkel deur Kite Pharma, 'n filiaal van Gilead.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Oktober 2017.

Indikasies: Vir die behandeling van teruggeval of refraktêre groot B-sel limfoom.

Opmerkings: Yescarta is 'n retrovirale in vitro geenterapie.Dit is die tweede CAR-T-terapie wat in die wêreld goedgekeur is.Dit teiken CD19 en gebruik die koste-stimulerende faktor van CD28.Pryse in die VSA is $373,000.

(8) Tecartus

Maatskappy: Ontwikkel deur Gilead (GILD).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Julie 2020.

Indikasies: Vir terugvallende of refraktêre mantelsellimfoom.

Opmerkings: Tecartus is 'n outoloë CAR-T-selterapie wat CD19 teiken, en is die derde CAR-T-terapie wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld.

(9) Breytanzi

Maatskappy: Ontwikkel deur Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Februarie 2021.

Indikasies: Terugval of refraktêre (R/R) groot B-sel limfoom (LBCL).

Opmerkings: Breyanzi is 'n in vitro geenterapie gebaseer op lentivirus, en die vierde CAR-T-terapie wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld, gerig op CD19.Die goedkeuring van Breyanzi is 'n mylpaal vir Bristol-Myers Squibb op die gebied van sellulêre immunoterapie, wat Bristol-Myers verkry het toe hy Celgene vir $74 miljard in 2019 verkry het.

(10) Abecma

Maatskappy: Mede-ontwikkel deur Bristol-Myers Squibb (BMS) en bluebird bio.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Maart 2021.

Indikasies: Terugval of refraktêre veelvuldige myeloom.

Opmerkings: Abecma is 'n lentivirus-gebaseerde in vitro geenterapie, die wêreld se eerste CAR-T-selterapie gerig op BCMA, en die vyfde CAR-T-terapie wat deur die FDA goedgekeur is.Die geneesmiddelbeginsel is om die chimeriese BCMA-reseptor op die pasiënt se outoloë T-selle uit te druk deur middel van lentivirus-gemedieerde genetiese modifikasie in vitro.Voor die infusie van die selleen-geneesmiddel het die pasiënt twee verbindings van siklofosfamied en fludarabien vir voorbehandeling ontvang.Behandeling om ongemodifiseerde T-selle van die pasiënt te verwyder, en dan die gemodifiseerde T-selle terug in die pasiënt se liggaam in te voer om kankerselle wat BCMA uitdruk, op te soek en dood te maak.

(11) Libmeldy

Maatskappy: Ontwikkel deur Orchard Therapeutics.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie vir notering in Desember 2020.

Indikasies: Vir die behandeling van metakromatiese leukodistrofie (MLD).

Opmerkings: Libmeldy is 'n geenterapie gebaseer op lentivirale in vitro geenmodifikasie van outoloë CD34+ selle.Kliniese data toon dat 'n enkele intraveneuse infusie van Libmeldy effektief is om die verloop van vroeë aanvang MLD en ernstige motoriese en kognitiewe inkorting by onbehandelde pasiënte van dieselfde ouderdom te verander.

(12) Benoda

Maatskappy: Ontwikkel deur WuXi Junuo.

Tyd om te bemark: Amptelik goedgekeur deur NMPA in September 2021.

Indikasies: Behandeling van teruggeval of refraktêre groot B-sel limfoom (r/r LBCL) by volwasse pasiënte na tweede-lyn of meer sistemiese terapie.

Opmerkings: Benoda is 'n anti-CD19 CAR-T geenterapie, en dit is ook die kernproduk van WuXi Junuo.Dit is die tweede CAR-T-produk wat in China goedgekeur is, behalwe vir teruggeval/weerstandige groot B-sel limfoom.Boonop beplan WuXi Junuo ook om Ruiki Orenza-inspuiting te ontwikkel vir die behandeling van verskeie ander indikasies, insluitend follikulêre limfoom (FL), mantelsellimfoom (MCL), chroniese limfositiese leukemie (CLL), tweede-lyn diffuse groot B-sel limfoom (DLBCL) en akute limfoblastiese leukemie (ALL).

(13) CARVYKTI

Maatskappy: Legend Bio se eerste goedgekeurde produk.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Februarie 2022.

Indikasies: Behandeling van terugvallende of refraktêre veelvuldige myeloom (R/R MM).

Opmerkings: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, na verwys as Cilta-cel) is 'n CAR-T-sel immuun geenterapie met twee enkel-domein teenliggaampies wat B-sel rypwording antigeen (BCMA) teiken.Die data toon dat CARVYKTI 'n algehele responskoers van tot 98% getoon het by pasiënte met terugval of refraktêre veelvuldige myeloom wat vier of meer vorige terapieë ontvang het, insluitend proteasoom-inhibeerders, immunomoduleerders en anti-CD38 monoklonale teenliggaampies.

2. In vivo geenterapie gebaseer op virale vektore

(1) Gendisine/wedergebore

Maatskappy: Ontwikkel deur Shenzhen Saibainuo Company.

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir notering in China in 2003.

Indikasies: Vir die behandeling van plaveiselkarsinoom van die kop en nek.

Opmerkings: Rekombinante menslike p53 adenovirus inspuiting Gendicine/Jinshengsheng is 'n adenovirus vektor geenterapie middel met onafhanklike intellektuele eiendomsregte wat deur Shenzhen Saibainuo Company besit word.Die middel is saamgestel uit normale menslike tumor onderdrukker geen p53 en kunsmatig gemodifiseerde rekombinante replikasie-tekort Menslike adenovirus tipe 5 is saamgestel uit menslike adenovirus tipe 5. Eersgenoemde is die hoofstruktuur van die middel om anti-tumor effek uit te oefen, en laasgenoemde tree hoofsaaklik as 'n draer op.Die adenovirusvektor dra die terapeutiese geen p53 in die teikensel in, en druk die tumoronderdrukker geen p53 in die teikensel uit.Die produk kan verskeie anti-kankergene opreguleer en die aktiwiteite van verskeie onkogene afreguleer, waardeur die anti-tumor effek van die liggaam verbeter word en die doel bereik om gewasse dood te maak.

(2) Rigvir

Maatskappy: Ontwikkel deur die Lettiese maatskappy Latima.

Tyd om te bemark: Goedgekeur in Letland in 2004.

Indikasies: Vir die behandeling van melanoom.

Opmerkings: Rigvir is 'n geenterapie gebaseer op 'n geen-gemodifiseerde ECHO-7 enterovirus vektor, wat gebruik is in Letland, Estland, Pole, Armenië, Wit-Rusland en ander plekke, en word ook geregistreer by die EMA van die Europese Unie..Kliniese gevalle oor die afgelope tien jaar het bewys dat Rigvir onkolitiese virus veilig en doeltreffend is, en kan die oorlewingsyfer van melanoompasiënte met 4-6 keer verbeter.Daarbenewens is die terapie ook geskik vir 'n verskeidenheid ander kankers, insluitend kolorektale kanker, pankreaskanker, blaaskanker.kanker, nierkanker, prostaatkanker, longkanker, baarmoederkanker, limfosarkoom, ens.

(3) Oncorine/Ankerui

Maatskappy: Ontwikkel deur Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir notering in China in 2005.

Indikasies: Behandeling van kop- en nekgewasse, lewerkanker, pankreaskanker, servikale kanker en ander kankers.

Opmerkings: Onkorien is 'n onkolitiese virus geenterapie produk wat adenovirus as 'n vektor gebruik.Die verkrygde onkolitiese adenovirus kan spesifiek repliseer in gewasse sonder of abnormale p53-geen, wat tumorsellise veroorsaak, en sodoende tumorselle doodmaak.sonder om normale selle te beskadig.Kliniese resultate toon dat Anke Rui goeie veiligheid en doeltreffendheid het vir 'n verskeidenheid kwaadaardige gewasse.

(4) Glybera

Maatskappy: Ontwikkel deur uniQure.

Tyd om te bemark: Goedgekeur in Europa in 2012.

Indikasies: Behandeling van lipoproteïenlipase-tekort (LPLD) met ernstige of herhalende episodes van pankreatitis ten spyte van 'n streng beperkte vetdieet.

Opmerkings: Glybera (alipogene tiparvovec) is 'n geenterapiemiddel gebaseer op AAV as 'n vektor.Hierdie terapie gebruik AAV as 'n vektor om die terapeutiese geen LPL in spierselle oor te dra, sodat die ooreenstemmende selle 'n sekere hoeveelheid lipoproteïenlipase kan produseer, Dit speel 'n rol in die verligting van siektes, en hierdie terapie is effektief vir 'n lang tyd na een toediening (die effek kan vir baie jare duur).Die middel is in 2017 gedenoteer, en die redes vir die denotering daarvan kan met twee faktore verband hou: te hoë pryse en beperkte markaanvraag.Die gemiddelde koste van 'n enkele behandeling van die middel is so hoog as 1 miljoen Amerikaanse dollar, en slegs een pasiënt het dit tot dusver gekoop en gebruik.Hoewel die mediese versekeringsmaatskappy dit vir 900 000 Amerikaanse dollars vergoed het, is dit ook ’n groot las vir die versekeringsmaatskappy.Daarbenewens is die aanduiding vir die dwelm te skaars, met 'n voorkomssyfer van ongeveer 1 uit 1 miljoen en 'n hoë koers van verkeerde diagnose.

(5) Imligies

Maatskappy: Ontwikkel deur Amgen.

Tyd om te bemark: In 2015 is dit goedgekeur vir notering in die Verenigde State en die Europese Unie.

Indikasies: Behandeling van melanoom letsels wat nie heeltemal deur chirurgie verwyder kan word nie.

Opmerkings: Imlygic is 'n geneties gemodifiseerde (wat sy ICP34.5 en ICP47 geenfragmente uitvee, en die menslike granulosiet-makrofaag kolonie-stimulerende faktor GM-CSF geen in die virus invoeg) verswakte herpes simplex virus tipe 1 (HSV-1) onkolitiese virus, die eerste FDA-goedgekeurde geneterapie-virus.Die metode van toediening is intralesionale inspuiting.Direkte inspuiting in melanoom letsels kan die breuk van tumorselle veroorsaak en tumor-afgeleide antigene en GM-CSF vrystel om anti-tumor immuunresponse te bevorder.

(6) Luxturna

Maatskappy: Ontwikkel deur Spark Therapeutics, 'n Roche-filiaal.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in 2017, en dan goedgekeur vir bemarking in Europa in 2018.

Indikasies: Vir die behandeling van kinders en volwassenes met sigverlies as gevolg van mutasies in die dubbelkopie van die RPE65-geen maar met voldoende aantal lewensvatbare retinale selle.

Opmerkings: Luxturna is 'n AAV-gebaseerde geenterapie wat deur subretinale inspuiting toegedien word.Die geenterapie gebruik AAV2 as 'n draer om 'n funksionele kopie van die normale RPE65-geen in die retinale selle van die pasiënt in te voer, sodat die ooreenstemmende selle die normale RPE65-proteïen uitdruk om te kompenseer vir die defek van die pasiënt se RPE65-proteïen, en sodoende die pasiënt se visie verbeter.

(7) Zolgensma

Maatskappy: Ontwikkel deur AveXis, 'n filiaal van Novartis.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Mei 2019.

Indikasies: Behandeling van spinale spieratrofie (spinale spieratrofie, SMA) pasiënte jonger as 2 jaar.

Opmerkings: Zolgensma is 'n geenterapie gebaseer op AAV vektor.Hierdie middel is die enigste eenmalige behandelingsplan vir spinale spieratrofie wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld.bladsy, is 'n mylpaal vordering.Hierdie geenterapie gebruik die scAAV9-vektor om die normale SMN1-geen deur binneaarse infusie by pasiënte in te voer, wat normale SMN1-proteïen produseer, en sodoende die funksie van geaffekteerde selle soos motorneurone verbeter.Daarteenoor vereis die SMA-middels Spinraza en Evrysdi herhaalde dosering oor 'n lang tydperk, met Spinraza wat elke vier maande as 'n spinale inspuiting toegedien word, en Evrysdi, 'n daaglikse orale middel.

(8) Delytact

Maatskappy: Ontwikkel deur Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tyd om te bemark: Voorwaardelike goedkeuring van die Japannese Ministerie van Gesondheid, Arbeid en Welsyn (MHLW) in Junie 2021.

Indikasies: Vir die behandeling van kwaadaardige glioom.

Opmerkings: Delytact is die vierde onkolitiese virus geenterapieproduk wat wêreldwyd goedgekeur is en die eerste onkolitiese virusproduk wat goedgekeur is vir die behandeling van kwaadaardige glioom.Delytact is 'n geneties gemanipuleerde herpes simplex virus tipe 1 (HSV-1) onkolitiese virus wat ontwikkel is deur Dr Todo en kollegas.Delytact stel 'n bykomende delesiemutasie in die G207-genoom van tweede generasie HSV-1 in, wat die selektiewe replikasie daarvan in kankerselle en die induksie van antitumor-immuunresponse verbeter, terwyl 'n hoë veiligheidsprofiel gehandhaaf word.Delytact is die eerste derdegenerasie onkolitiese HSV-1 wat tans klinies geëvalueer word.Die goedkeuring van Delytact in Japan was gebaseer op 'n enkelarm Fase 2 kliniese proef.By pasiënte met herhalende glioblastoom het Delytact die primêre eindpunt van eenjaar-oorlewing bereik, en die resultate het getoon dat Delytact beter as G207 gevaar het.Sterk replikasie en hoër antitumor-aktiwiteit.Dit is effektief in soliede tumormodelle, insluitend bors-, prostaat-, schwannoom-, nasofaryngeale, hepatosellulêre, kolorektale, kwaadaardige perifere senuweeskede-gewasse en tiroïedkanker.

(9) Upstaza

Maatskappy: Ontwikkel deur PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die EU in Julie 2022.

Aanduiding: Vir aromatiese L-aminosuur dekarboksilase (AADC) tekort, goedgekeur vir die behandeling van pasiënte 18 maande oud en ouer.

Opmerkings: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) is 'n in vivo geenterapie wat adeno-geassosieerde virus tipe 2 (AAV2) as 'n vektor gebruik.Die pasiënt is siek as gevolg van 'n mutasie in die geen wat vir die AADC-ensiem kodeer.AAV2 dra 'n gesonde geen wat vir die AADC-ensiem kodeer.Die terapeutiese effek word bereik in die vorm van genetiese kompensasie.In teorie is 'n enkele dosis effektief vir 'n lang tyd.Dit is die eerste bemarkde geenterapie wat direk in die brein ingespuit word.Die bemarkingsmagtiging is van toepassing op al 27 EU-lidlande, sowel as Ysland, Noorweë en Liechtenstein.

(9) Roctavian

Maatskappy: Ontwikkel deur BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die EU in Augustus 2022.

Indikasies: Vir die behandeling van volwasse pasiënte met ernstige hemofilie A sonder 'n geskiedenis van FVIII faktor inhibisie en AAV5 teenliggaampies negatief.

Opmerkings: Roctavian (valoktokogen roxaparvovec) gebruik AAV5 as die vektor en gebruik die menslike lewerspesifieke promotor HLP om die uitdrukking van menslike stollingsfaktor agt (FVIII) te dryf met die B-domein wat geskrap is.Die besluit van die Europese Kommissie om die bemarking van valoktokogen roxaparvovec goed te keur, is gebaseer op die algehele data van die geneesmiddel se kliniese ontwikkelingsprogram.Onder hulle het die fase III kliniese proef GENEr8-1 getoon dat in vergelyking met die data van die jaar voor inskrywing, na 'n enkele infusie van valoktokogen roxaparvovec, proefpersone 'n aansienlik laer jaarlikse bloedingtempo (ABR), minder gereelde gebruik van rekombinante faktor VIII (F8) proteïenpreparate, of 'n beduidende toename in F8 se bloedaktiwiteit in die liggaam gehad het.Na 4 weke se behandeling is proefpersone se jaarlikse F8-gebruik en ABR wat behandeling benodig, met onderskeidelik 99% en 84% verminder, 'n statisties beduidende verskil (p<0.001).Die veiligheidsprofiel was gunstig, met geen vakke wat F8-faktor-inhibisie, maligniteit of trombotiese newe-effekte ervaar het nie, en geen behandelingsverwante ernstige nadelige gebeurtenisse (SAE's) is aangemeld nie.

3. Klein nukleïensuurmiddels

(1) Vitravene

Maatskappy: Gesamentlik ontwikkel deur Ionis Pharma (voorheen Isis Pharma) en Novartis.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur FDA en EU EMA in 1998 en 1999.

Indikasies: Vir die behandeling van sitomegalovirus retinitis by MIV-positiewe pasiënte.

Opmerkings: Vitravene is 'n antisense oligonukleotiedmiddel en die eerste oligonukleotiedmiddel wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld.Aan die begin van die mark was die markaanvraag na anti-sitomegalovirusmiddels baie dringend;dan as gevolg van die ontwikkeling van hoogs aktiewe antiretrovirale terapie, het die aantal sitomegalovirusgevalle skerp gedaal.As gevolg van die lae markaanvraag, is die dwelm vrygestel in 2002 en 2006 Onttrekking in EU-lande en die VSA.

(2) Macugen

Maatskappy: Mede-ontwikkel deur Pfizer en Eyetech.

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir notering in die Verenigde State in 2004.

Indikasies: Vir die behandeling van neovaskulêre ouderdomsverwante makulêre degenerasie.

Opmerkings: Macugen is 'n gepegileerde gemodifiseerde oligonukleotiedmiddel wat vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF165 isovorm) kan teiken en daaraan bind, en word toegedien deur intravitreale inspuiting.

(3) Defitelio

Maatskappy: Ontwikkel deur Jazz.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie in 2013, en goedgekeur deur die FDA in Maart 2016.

Indikasies: Vir die behandeling van hepatiese venule okklusiewe siekte geassosieer met nier- of pulmonêre disfunksie na hematopoietiese stamseloorplanting.

Opmerkings: Defitelio is 'n oligonukleotiedmiddel, 'n mengsel van oligonukleotiede met plasmien eienskappe.Dit is in 2009 om kommersiële redes teruggetrek.

(4) Kynamro

Maatskappy: Mede-ontwikkel deur Ionis Pharma en Kastle.

Tyd om te bemark: Goedgekeur in die Verenigde State as 'n weesgeneesmiddel in 2013.

Indikasies: Vir die adjuvante behandeling van homosigotiese familiële hipercholesterolemie.

Opmerkings: Kynamro is 'n antisense oligonukleotiedmiddel, 'n antisense oligonukleotied wat menslike apo B-100 mRNA teiken.Kynamro word een keer per week as 200 mg onderhuids toegedien.

(5) Spinraza

Maatskappy: Ontwikkel deur Ionis Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Desember 2016.

Indikasies: Vir die behandeling van spinale spieratrofie (SMA).

Opmerkings: Spinraza (nusinersen) is 'n antisense oligonukleotiedmiddel.Spinraza kan die RNA-splyting van SMN2-geen verander deur aan die splitsingsplek van SMN2-ekson 7 te bind en sodoende die produksie van ten volle funksionele SMN-proteïen te verhoog.In Augustus 2016 het BIOGEN Corporation sy opsie uitgeoefen om Spinraza se globale regte te verkry.Spinraza het sy eerste kliniese proef op mense in 2011 begin. In net 5 jaar is dit in 2016 deur die FDA goedgekeur, wat die FDA se volle erkenning van die doeltreffendheid daarvan weerspieël.Die middel is goedgekeur vir bemarking in China in April 2019. Die hele goedkeuringsiklus van Spinraza in China is minder as 6 maande.Dit is 2 jaar en 2 maande sedert Spinraza die eerste keer in die Verenigde State goedgekeur is.So 'n blockbuster buitelandse seldsame siekte nuwe dwelm is in Die spoed van notering in China is reeds baie vinnig.Dit is ook te danke aan die "Kennisgewing oor die vrystelling van die eerste lys van oorsese nuwe dwelms wat dringend benodig word vir kliniese navorsing" wat op 1 November 2018 deur die Sentrum vir Geneesmiddelevaluering uitgereik is, wat ingesluit is in die eerste groep van 40 sleutel buitelandse nuwe middels vir versnelde hersiening, en Spinraza ingedeel in.

(6) Exondys 51

Maatskappy: Ontwikkel deur AVI BioPharma (later herdoop tot Sarepta Therapeutics).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in September 2016.

Indikasies: Vir die behandeling van Duchenne-spierdistrofie (DMD) met DMD-geenmutasie in ekson 51-oorslaangeen.

Opmerkings: Exondys 51 is 'n antisense oligonukleotiedmiddel.Die antisense oligonukleotied kan aan die ekson 51 posisie van die pre-mRNA van die DMD geen bind, wat lei tot die vorming van volwasse mRNA.Uitsnyding, wat die mRNA-leesraam gedeeltelik regstel, help die pasiënt om sommige funksionele vorme van distrofien te sintetiseer wat korter as die normale proteïen is, en sodoende die pasiënt se simptome verbeter.

(7) Tegsedi

Maatskappy: Ontwikkel deur Ionis Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie vir bemarking in Julie 2018.

Indikasies: Vir die behandeling van oorerflike transtiretienamyloïdose (hATTR).

Opmerkings: Tegsedi is 'n antisense oligonukleotiedmiddel wat transtiretien-mRNA teiken.Dit is die wêreld se eerste goedgekeurde middel vir die behandeling van hATTR.Die metode van toediening is subkutane inspuiting.Die middel verminder die produksie van ATTR-proteïen deur die mRNA van transtiretien (ATTR) te teiken, en het 'n goeie voordeel-risiko-verhouding in die behandeling van ATTR.Nóg siektestadium nóg teenwoordigheid van kardiomiopatie was relevant.

(8) Onpattro

Maatskappy: Mede-ontwikkel deur Alnylam en Sanofi.

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir notering in die Verenigde State in 2018.

Indikasies: Vir die behandeling van oorerflike transtiretienamyloïdose (hATTR).

Opmerkings: Onpattro is 'n siRNA-middel wat transtiretien-mRNA teiken, wat die produksie van ATTR-proteïen in die lewer en die ophoping van amyloïedafsettings in perifere senuwees verminder deur die mRNA van transtiretien (ATTR) te teiken., en sodoende siektesimptome verbeter en verlig.

(9) Givlaari

Maatskappy: Ontwikkel deur Alnylam Corporation.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in November 2019.

Indikasies: Vir die behandeling van akute hepatiese porfirie (AHP) by volwassenes.

Opmerkings: Givlaari is 'n siRNA-middel, die tweede siRNA-middel wat goedgekeur is vir bemarking ná Onpattro.Die middel word onderhuids toegedien en teiken die mRNA vir afbraak van die ALAS1-proteïen.Maandelikse Giglaari-behandeling kan die vlak van ALAS1 in die lewer aansienlik en aanhoudend verlaag, waardeur die vlakke van neurotoksiese ALA en PBG tot die normale omvang verlaag word, en sodoende die pasiënt se siektesimptome verlig.Die data het getoon dat pasiënte wat met Giflaari behandel is, 'n 74% vermindering in die aantal siekte-opvlam gehad het in vergelyking met die placebo-groep.

(10) Vyondys53

Maatskappy: Ontwikkel deur Sarepta Therapeutics.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Desember 2019.

Aanduiding: Vir die behandeling van DMD pasiënte met distrofien geen ekson 53 splits mutasie.

Opmerkings: Vyondys 53 is 'n antisense oligonukleotiedmiddel.Die oligonukleotiedmiddel teiken die splitsingsproses van distrofien-mRNA-voorloper.In die indirekte proses van distrofien-mRNA-voorloper is die eksterne Exon 53 gedeeltelik uitgesplits, dws nie teenwoordig op volwasse mRNA nie, en is ontwerp om 'n afgeknotte maar steeds funksionele distrofienproteïen te produseer, en sodoende oefenkapasiteit by pasiënte te verbeter.

(11) Waylivra

Maatskappy: Ontwikkel deur Ionis Pharmaceuticals en sy filiaal Akcea Therapeutics.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Medisyne-agentskap (EMA) in Mei 2019.

Aanduiding: As 'n bykomende terapie tot 'n beheerde dieet by volwasse pasiënte met familiële chylomikronemie-sindroom (FCS).

Opmerkings: Waylivra is 'n antisense oligonukleotiedmiddel, wat die eerste middel is wat vir die behandeling van FCS in die wêreld goedgekeur is.

(12) Leqvio

Maatskappy: Ontwikkel deur Novartis.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die EU in Desember 2020.

Indikasies: Vir die behandeling van volwasse primêre hipercholesterolemie (heterosigotiese familiale en nie-familiêre) of gemengde dislipidemie.

Opmerkings: Leqvio is 'n siRNA-middel wat PCSK9 mRNA teiken.Dit is die wêreld se eerste cholesterolverlagende (LDL-C) siRNA-terapie.Die metode van toediening is subkutane inspuiting.Die middel werk deur RNA-inmenging om PCSK9-proteïenvlakke te verlaag, wat op sy beurt LDL-C-vlakke verlaag.Kliniese data toon dat Leqvio LDL-C met ongeveer 50% kan verlaag by pasiënte wie se LDL-C-vlakke nie tot teikenvlakke verlaag kan word nie, ten spyte van maksimum verdraagsame dosisse statiene.

(13) Oxlumo

Maatskappy: Ontwikkel deur Alnylam Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die EU in November 2020.

Indikasies: Vir die behandeling van primêre hiperoksalurie tipe 1 (PH1).

Opmerkings: Oxlumo is 'n siRNA-middel wat hidroksiesuuroksidase 1 (HAO1) ​​mRNA teiken, wat onderhuids toegedien word.Die middel is ontwikkel met behulp van Alnylam se nuutste verbeterde stabilisasie chemiese ESC-GalNAc vervoegingstegnologie, wat onderhuids toegediende siRNA's met groter volharding en doeltreffendheid moontlik maak.Die middel is gerig op die afbraak of inhibisie van hidroksiesuuroksidase 1 (HAO1) ​​mRNA, verminder die vlak van glikolaatoksidase in die lewer, en verbruik dan die substraat wat benodig word vir die produksie van oksalaat en verminder die produksie van oksalaat om siekteprogressie te beheer en siektesimptome by pasiënte te verbeter.

(14) Viltepso

Maatskappy: Ontwikkel deur NS Pharma, 'n filiaal van Nippon Shinyaku.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Augustus 2020.

Indikasies: Vir die behandeling van Duchenne-spierdistrofie (DMD) met DMD-geenmutasie in ekson 53-oorslaangeen.

Opmerkings: Viltepso is 'n fosforodiamied-morfolino-oligonukleotiedmiddel.Hierdie oligonukleotiedmiddel kan aan die ekson 53-posisie van die pre-mRNA van die DMD-geen bind, wat lei tot die vorming van volwasse mRNA.Die ekson word gedeeltelik verwyder, waardeur die mRNA-leesraam gedeeltelik reggestel word, wat die pasiënt help om sommige funksionele vorme van distrofien te sintetiseer wat korter is as die normale proteïen, en sodoende die pasiënt se simptome verbeter.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Maatskappy: Ontwikkel deur Alnylam Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA in Junie 2022.

Indikasies: Vir die behandeling van volwasse oorerflike transtiretien-amyloïdose met poli-neuropatie (hATTR-PN).

Opmerkings: Amvuttra (Vutrisiran) is 'n siRNA-middel wat transtiretien (ATTR) mRNA teiken, wat deur onderhuidse inspuiting toegedien word.Vutrisiran is ontwerp gebaseer op Alnylam se Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc gekonjugeerde afleweringsplatform met verhoogde sterkte en metaboliese stabiliteit.Die goedkeuring van die terapie is gebaseer op 9 maande data van sy Fase III kliniese studie (HELIOS-A), met algehele resultate wat toon dat die terapie simptome van hATTR-PN verbeter het, met meer as 50% van pasiënte wat vordering omkeer of stop.

4. Ander geenterapiemiddels

(1) Rexin-G

Maatskappy: Ontwikkel deur Epeius Biotech.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Filippynse Food and Drug Administration (BFAD) in 2005.

Indikasies: Vir die behandeling van gevorderde kankers wat bestand is teen chemoterapie.

Opmerkings: Rexin-G is 'n geen-gelaaide nanopartikel inspuiting.Dit bring die siklien G1 mutante geen in teikenselle deur retrovirale vektor om spesifiek soliede gewasse dood te maak.Die metode van toediening is binneaarse infusie.As 'n gewas-gerigte middel wat aktief metastatiese kankerselle soek en vernietig, het dit 'n sekere uitwerking op pasiënte wat ondoeltreffend is teen ander kankermiddels, insluitend geteikende biologiese middels.

(2) Neovasculgen

Maatskappy: Ontwikkel deur Menslike stamselle-instituut.

Lystyd: Goedgekeur vir notering in Rusland op 7 Desember 2011, en toe in 2013 in die Oekraïne gelys.

Indikasies: Vir die behandeling van perifere arteriële siekte, insluitend ernstige ledemaat-iskemie.

Opmerkings: Neovasculgen is 'n DNS-plasmied-gebaseerde geenterapie waarin die vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF) 165-geen op 'n plasmiedruggraat gekonstrueer word en in pasiënte toegedien word.

(3) Collategene

Maatskappy: Mede-ontwikkel deur Osaka Universiteit en waagkapitaalfirmas.

Lystyd: Goedgekeur deur die Japannese Ministerie van Gesondheid, Arbeid en Welsyn vir notering in Augustus 2019.

Indikasies: Behandeling van ernstige onderste ledemaat iskemie.

Opmerkings: Collategene is 'n plasmied-gebaseerde geenterapie, die eerste inheemse Japannese geenterapiemiddel wat deur AnGes vervaardig word.Die hoofkomponent van hierdie middel is 'n naakte plasmied wat die geenvolgorde van menslike hepatosietgroeifaktor (HGF) bevat.As die middel in die spiere van die onderste ledemate ingespuit word, sal die uitgedrukte HGF die vorming van nuwe bloedvate rondom die verstopte bloedvate bevorder.Kliniese proewe het die doeltreffendheid daarvan in die verbetering van maagsere bevestig.

EINDE