Gene is die basiese genetiese eenhede wat eienskappe beheer.Behalwe vir die gene van sommige virusse, wat uit RNA bestaan, is die gene van die meeste organismes saamgestel uit DNA.Die meeste siektes van organismes word veroorsaak deur die interaksie tussen gene en die omgewing.Geenterapie kan in wese baie siektes genees of verlig.Geenterapie word beskou as 'n revolusie op die gebied van medisyne en aptekerswese.Geneterapiemiddels in 'n breë sin sluit in gebaseer op DNS-gemodifiseerde DNS-middels (soos in vivo-geneterapie-middels gebaseer op virale vektore, in vitro-geneterapie-middels, naakte plasmiedmiddels, ens.) en RNA-middels (soos antisense oligonukleotiedmiddels, siRNA-middels, en mRNA-geneterapie, ens.);eng sin Geneterapiemiddels sluit hoofsaaklik plasmied-DNA-middels, geenterapie-middels gebaseer op virale vektore, geenterapie-middels gebaseer op bakteriële vektore, geenredigeringstelsels en selterapiemiddels vir in vitro-geenmodifikasie in.Na jare van kronkelende ontwikkeling het geenterapiemiddels bemoedigende kliniese resultate behaal.(DNA-entstowwe en mRNA-entstowwe word nie ingereken nie) Tans is 45 geenterapiemiddels goedgekeur vir bemarking in die wêreld.Altesaam 9 geenterapieë is vanjaar vir bemarking goedgekeur, insluitend 7 geenterapieë wat vanjaar vir die eerste keer vir bemarking goedgekeur is, naamlik: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin en Ebvallo, (Let wel: Die ander twee is vanjaar in die Verenigde State goedgekeur. bemarking in die Verenigde State in Augustus 2022, en is goedgekeur vir bemarking deur die Europese Unie in 2019; .) Met die bekendstelling van meer en meer geenterapie-produkte en die vinnige ontwikkeling van geenterapie-tegnologie, is geenterapie op die punt om 'n tydperk van vinnige ontwikkeling in te lei.

Klassifikasie van geenterapie (Beeldbron: Bio-Matrix)

Hierdie artikel lys 45 geenterapieë (DNS-entstowwe en mRNA-entstowwe uitgesluit) wat vir bemarking goedgekeur is.

1. In vitro geenterapie

(1) Strimvelis

Maatskappy: Ontwikkel deur GlaxoSmithKline (GSK).

Tyd om te bemark: Dit is in Mei 2016 deur die Europese Unie vir bemarking goedgekeur.

Indikasies: Vir die behandeling van ernstige gekombineerde immuniteitsgebrek (SCID).

Opmerkings: Die algemene proses van hierdie terapie is om eers die pasiënt se eie hematopoietiese stamselle te verkry, dit uit te brei en in vitro te kweek, dan retrovirus te gebruik om 'n funksionele ADA (adenosien deaminase) geenkopie in die hematopoietiese stamselle in te voer, en uiteindelik die gemodifiseerde hematopoietiese stamselle in te spuit wat weer in die liggaam teruggevoer word.Kliniese resultate toon dat die 3-jaar oorlewingsyfer van ADA-SCID pasiënte wat met Strimvelis behandel word 100% is.

(2) Zalmoxis

Maatskappy: Geproduseer deur Italy MolMed Company.

Tyd om te bemark: Voorwaardelike bemarkingsmagtiging van die Europese Unie in 2016 verkry.

Indikasies: Dit word gebruik vir bykomende terapie van die immuunstelsel van pasiënte na hematopoietiese stamseloorplanting.

Opmerkings: Zalmoxis is 'n allogene T-sel selfmoord geen immunoterapie gemodifiseer deur retrovirale vektore.Hierdie metode gebruik retrovirale vektore om allogene T-selle geneties te modifiseer, sodat die geneties gemodifiseerde T-selle 1NGFR- en HSV-TK Mut2-selfmoordgene uitdruk, mense in staat stel om ganciclovir (ganciclovir)-middels te eniger tyd te gebruik om T-selle dood te maak wat nadelige immuunreaksies veroorsaak, moontlike verdere agteruitgang van GVHS-pasiënte te voorkom, en heropbouende funksie van GVHS-pasiënte te voorsien, en heropbouende funksie van GVHS te verseker.

(3) Invossa-K

Maatskappy: Ontwikkel deur TissueGene (KolonTissueGene).

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir notering in Suid-Korea in Julie 2017.

Indikasies: Vir die behandeling van degeneratiewe knieartritis.

Opmerkings: Invossa-K is 'n allogeniese sel geenterapie wat menslike chondrosiete insluit.Die allogene selle word in vitro geneties gemodifiseer, en die gemodifiseerde selle kan transformerende groeifaktor β1 (TGF-β1) na intra-artikulêre inspuiting uitdruk en afskei.β1), en sodoende die simptome van osteoartritis verbeter.Kliniese resultate toon dat Invossa-K knieartritis aansienlik kan verbeter.Dit is in 2019 deur die Koreaanse voedsel- en dwelmadministrasie herroep omdat die vervaardiger die bestanddele wat gebruik is, verkeerd gemerk het.

(4) Zynteglo

Maatskappy: Navorsing en ontwikkel deur bluebird bio.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie vir bemarking in 2019, en goedgekeur deur die FDA vir bemarking in die Verenigde State in Augustus 2022.

Indikasies: Vir die behandeling van transfusie-afhanklike β-talassemie.

Opmerkings: Zynteglo is 'n lentivirale in vitro geenterapie wat 'n funksionele kopie van die normale β-globien-geen (βA-T87Q-globien-geen) bekendstel in hematopoietiese stamselle wat van die pasiënt geneem word deur 'n lentivirale vektor, en dan hierdie geneties gemodifiseerde outoloë hematopoietiese stamsel in die pasiënt herinfuseer.Sodra die pasiënt 'n normale βA-T87Q-globien geen het, kan hulle normale HbAT87Q proteïen produseer, wat die behoefte aan bloedoortapping effektief kan verminder of uitskakel.Dit is 'n eenmalige terapie wat ontwerp is om lewenslange bloedoortappings en lewenslange medikasie vir pasiënte van 12 jaar en ouer te vervang.

(5) Skysona

Maatskappy: Navorsing en ontwikkel deur bluebird bio.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie vir bemarking in Julie 2021, en goedgekeur deur die FDA vir bemarking in die Verenigde State in September 2022.

Indikasies: Vir die behandeling van vroeë serebrale adrenoleukodystrofie (CALD).

Opmerkings: Skysona-geenterapie is die enigste eenmalige geenterapie wat goedgekeur is vir die behandeling van vroeë-stadium serebrale adrenoleukodystrofie (KALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) is 'n hematopoietiese stamsellentivirale in vitro geenterapie Lenti-D.Die algemene prosedure van die terapie is soos volg: outoloë hematopoietiese stamselle word uit die pasiënt gehaal, getransduseer en gemodifiseer deur lentivirus wat die menslike ABCD1-geen in vitro dra, en dan weer terug na die pasiënt toegevoeg.Dit word gebruik om pasiënte onder die ouderdom van 18 te behandel, wat ABCD1-geenmutasies en CALD dra.

(6) Kymriah

MAATSKAPPY: Ontwikkel deur Novartis.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Augustus 2017.

Indikasies: Behandeling van voorloper B-sel akute limfoblastiese leukemie (ALL) en terugval en refraktêre DLBCL.

Opmerkings: Kymriah is 'n lentivirale in vitro geenterapiemiddel, die eerste CAR-T-terapie wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld, gerig op CD19, en met behulp van 4-1BB ko-stimulerende faktor.Dit kos $475 000 in die VSA en $313 000 in Japan.

(7) Yescarta

Maatskappy: Ontwikkel deur Kite Pharma, 'n filiaal van Gilead (GILD).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Oktober 2017;Fosun Kite het Yescarta-tegnologie van Kite Pharma bekend gestel en dit in China vervaardig nadat magtiging verkry is.Goedgekeur vir notering in die land.

Indikasies: Vir die behandeling van teruggeval of refraktêre groot B-sel limfoom.

Opmerkings: Yescarta is 'n retrovirale in vitro geenterapie, wat die tweede goedgekeurde CAR-T-terapie ter wêreld is.Dit teiken CD19 en neem die costimulator van CD28 aan.Dit kos $373 000 in die Verenigde State.

(8) Tecartus

Maatskappy: Ontwikkel deur Gilead (GILD).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Julie 2020.

Indikasies: Vir terugvallende of refraktêre mantelsellimfoom.

Opmerkings: Tecartus is 'n outoloë CAR-T-selterapie wat CD19 teiken, en dit is die derde CAR-T-terapie wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld.

(9) Breytanzi

MAATSKAPPY: Ontwikkel deur Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Februarie 2021.

Indikasies: Terugval of refraktêre (R/R) groot B-sel limfoom (LBCL).

Opmerkings: Breyanzi is 'n in vitro geenterapie gebaseer op lentivirus, die vierde CAR-T-terapie wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld, gerig op CD19.Die goedkeuring van Breyanzi is 'n mylpaal vir Bristol-Myers Squibb op die gebied van sellulêre immunoterapie, wat hy verkry het toe hy Celgene vir $74 miljard in 2019 verkry het.

(10) Abecma

Maatskappy: Mede-ontwikkel deur Bristol-Myers Squibb (BMS) en bluebird bio.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Maart 2021.

Indikasies: terugvallende of refraktêre veelvuldige myeloom.

Opmerkings: Abecma is 'n in vitro geenterapie gebaseer op lentivirus, die wêreld se eerste CAR-T-selterapie wat BCMA teiken, en die vyfde CAR-T-terapie wat deur FDA goedgekeur is.Die beginsel van die geneesmiddel is om chimeriese BCMA-reseptore op die pasiënt se eie T-selle uit te druk deur middel van lentivirus-gemedieerde geenmodifikasie in vitro.Behandeling om nie-geneties gemodifiseerde T-selle in pasiënte uit te skakel, en dan herinfusie van gemodifiseerde T-selle, wat kankerselle wat BCMA uitdruk, soek en doodmaak by pasiënte.

(11) Libmeldy

MAATSKAPPY: Ontwikkel deur Orchard Therapeutics.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie vir notering in Desember 2020.

Indikasies: Vir die behandeling van metakromatiese leukodistrofie (MLD).

Opmerkings: Libmeldy is 'n geenterapie gebaseer op outoloë CD34+ selle wat in vitro geneties gemodifiseer is deur lentivirus.Kliniese data toon dat 'n enkele binneaarse infusie van Libmeldy effektief die verloop van vroeë aanvang MLD kan verander in vergelyking met ernstige motoriese en kognitiewe inkorting by onbehandelde pasiënte van dieselfde ouderdom.

(12) Benoda

Maatskappy: Ontwikkel deur WuXi Giant Nuo.

Tyd om te bemark: Amptelik goedgekeur deur NMPA in September 2021.

Indikasies: Behandeling van volwasse pasiënte met teruggeval of refraktêre groot B-sel limfoom (r/r LBCL) na tweede-lyn of hoër sistemiese terapie.

Opmerkings: Beinoda is 'n anti-CD19 CAR-T geenterapie, en dit is ook die kernproduk van WuXi Juro Company.Dit is die tweede CAR-T-produk wat in China goedgekeur is, behalwe vir teruggeval/weerstandige groot B-sel limfoïede WuXi Giant Nuo beplan ook om Regiorensai-inspuiting te ontwikkel vir die behandeling van veelvuldige ander indikasies, insluitend follikulêre limfoom (FL), mantelsellimfoom (MCL), chroniese limfositiese limfoom (CLL), chroniese limfositiese grootsel-leukemie (CLL) en BDL-limflastiese grootselleukemie (CLL) ic leukemie (ALLE).

(13) CARVYKTI

Maatskappy: Legend Biotech se eerste produk wat goedgekeur is vir bemarking.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Februarie 2022.

Indikasies: vir die behandeling van terugvallende of refraktêre veelvuldige myeloom (R/R MM).

Opmerkings: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel vir kort) is 'n CAR-T-sel immuun geenterapie met twee enkel-domein teenliggaampies wat B-sel rypwording antigeen (BCMA) teiken.Data toon dat CARVYKTI In pasiënte met terugval of refraktêre veelvuldige myeloom wat vier of meer vorige terapieë ontvang het (insluitend proteasoom inhibeerders, immunomodulators en anti-CD38 monoklonale teenliggaampies), is 'n algehele responskoers van 98% getoon.

(14)Ebvallo

MAATSKAPPY: Ontwikkel deur Atara Biotherapeutics.

die Europese Kommissie (EC) vir bemarking in Desember 2022, is dit die wêreld se eerste universele T-selterapie wat goedgekeur is vir bemarking.

Indikasies: As 'n monoterapie vir Epstein-Barr-virus (EBV)-verwante post-oorplanting limfoproliferatiewe siekte (EBV+PTLD), moet die pasiënte wat behandeling ontvang volwassenes en kinders ouer as 2 jaar wees wat voorheen ten minste een ander geneesmiddelterapie ontvang het.

Opmerkings: Ebvallo is 'n allogene EBV-spesifieke universele T-sel geenterapie wat EBV-geïnfekteerde selle op 'n HLA-beperkte wyse teiken en elimineer.Die goedkeuring van hierdie terapie is gebaseer op die resultate van die deurslaggewende fase 3 kliniese proefstudie, en die resultate het getoon dat die ORR van die HCT-groep en die SOT-groep 50% was.Die volledige remissie (CR) koers was 26.3%, die gedeeltelike remissie (PR) koers was 23.7%, en die mediaan tyd tot remissie (TTR) was 1.1 maande.Van die 19 pasiënte wat remissie bereik het, het 11 'n duur van reaksie (DOR) van meer as 6 maande gehad.Daarbenewens, in terme van veiligheid, het geen nadelige reaksies soos graft-versus-host-siekte (GvHD) of Ebvallo-verwante sitokienvrystellingsindroom voorgekom nie.

2. In vivo geenterapie gebaseer op virale vektore

(1) Gendicine/Jin Sheng

Maatskappy: Ontwikkel deur Shenzhen Saibainuo Company.

Tyd om te bemark: Goedgekeur om in 2003 in China genoteer te word.

Indikasies: Vir die behandeling van kop- en nekplaveiselkarsinoom.

Let wel: Rekombinante menslike p53 adenovirus inspuiting Gendicine/Jinyousheng is 'n adenovirus vektor geenterapie middel met onafhanklike intellektuele eiendomsregte wat deur Shenzhen Saibainuo Company besit word.Menslike tipe 5 adenovirus is saamgestel uit menslike adenovirus tipe 5. Eersgenoemde is die hoofstruktuur vir die anti-tumor effek van die geneesmiddel, en laasgenoemde dien hoofsaaklik as 'n draer.Die adenovirusvektor dra die terapeutiese geen p53 in die teikensel in, druk die tumoronderdrukkergeen p53 in die teikensel uit, en sy geenuitdrukking Die produk kan 'n verskeidenheid anti-kankergene opreguleer en die aktiwiteite van 'n verskeidenheid onkogene afreguleer, waardeur die liggaam se tumoronderdrukker effek verbeter word en die doel bereik om gewasse dood te maak.

(2) Rigvir

Maatskappy: Ontwikkel deur Latima Company, Letland.

Lystyd: Goedgekeur vir notering in Letland in 2004.

Indikasies: Vir die behandeling van melanoom.

Opmerkings: Rigvir is 'n geenterapie gebaseer op 'n geneties gemodifiseerde ECHO-7 enterovirus vektor.Tans is die middel in Letland, Estland, Pole, Armenië, Wit-Rusland, ens. aangeneem, en ondergaan ook EMA-registrasie in EU-lande.Kliniese gevalle in die afgelope tien jaar het bewys dat Rigvir onkolitiese virus veilig en doeltreffend is, en die oorlewingsyfer van melanoompasiënte met 4-6 keer kan verhoog.Daarbenewens is hierdie terapie ook van toepassing op 'n verskeidenheid ander kankers, insluitend kolorektale kanker, pankreaskanker, blaaskanker Kanker, nierkanker, prostaatkanker, longkanker, baarmoederkanker, limfosarkoom, ens.

(3) Oncorine

Maatskappy: Ontwikkel deur Shanghai Sanwei Biological Company.

Tyd om te bemark: Goedgekeur om in 2005 in China genoteer te word.

Indikasies: behandeling van kop- en nekgewasse, lewerkanker, pankreaskanker, servikale kanker en ander kankers.

Opmerkings: Oncorine (安科瑞) is 'n onkolitiese virus geenterapie produk wat adenovirus as 'n draer gebruik.'n Onkolitiese adenovirus word verkry, wat spesifiek kan repliseer in p53 geen gebrekkige of abnormale gewasse, wat lei tot die lisis van tumorselle, en sodoende tumorselle doodmaak.sonder om normale selle te beskadig.Kliniese studies het getoon dat Ankerui goeie veiligheid en doeltreffendheid het vir 'n verskeidenheid kwaadaardige gewasse.

(4) Glybera

Maatskappy: Ontwikkel deur uniQure.

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir notering in Europa in 2012.

Indikasies: Behandeling van lipoproteïenlipase-tekort (LPLD) met ernstige of herhalende episodes van pankreatitis ten spyte van 'n streng beperkte vetdieet.

Opmerkings: Glybera (alipogene tiparvovec) is 'n geenterapiemiddel gebaseer op AAV, wat AAV as 'n draer gebruik om die terapeutiese geen LPL in spierselle oor te skakel, sodat die ooreenstemmende selle 'n sekere hoeveelheid lipoproteïenlipase kan produseer. Om die siekte te verlig, is hierdie terapie effektief vir 'n lang tyd (geneesmiddel-effek kan vir baie jare duur) toegedien word.Die middel is in 2017 aan die mark onttrek. Die rede vir die onttrekking daarvan kan met twee faktore verband hou: hoë pryse en beperkte markaanvraag.Die gemiddelde behandelingskoste van die middel is so hoog as US$1 miljoen, en slegs een pasiënt het dit tot dusver gekoop en gebruik.Alhoewel die mediese versekeringsmaatskappy US$900 000 daarvoor terugbetaal het, is dit ook 'n relatief groot las vir die versekeringsmaatskappy.Daarbenewens is die aanduidings wat deur die middel geteiken word te skaars, met 'n voorkomssyfer van ongeveer 1 uit 1 miljoen en 'n hoë koers van verkeerde diagnose.

(5) Imligies

Maatskappy: Ontwikkel deur Amgen.

Tyd om te bemark: In 2015 is dit goedgekeur om in die Verenigde State en die Europese Unie genoteer te word.

Indikasies: Behandeling van melanoom letsels wat nie heeltemal deur chirurgie verwyder kan word nie.

Opmerkings: Imlygic is 'n verswakte herpes simplex-virus tipe 1 wat deur genetiese tegnologie gemodifiseer is (deur sy ICP34.5- en ICP47-geenfragmente uit te vee, en die menslike granulosiet-makrofaagkolonie-stimulerende faktor GM-CSF-geen in die virus in te voeg) (HSV-1) onkolitiese virus is die eerste FSV-1 onkolitiese-gekeurde geneterapie.Die toedieningsmetode is intralesionale inspuiting, wat direk in melanoomletsels ingespuit kan word om die breuk van tumorselle te veroorsaak, tumor-afgeleide antigene en GM-CSF vry te stel en anti-tumor immuunresponse te bevorder.

(6) Luxturna

Maatskappy: Ontwikkel deur Spark Therapeutics, 'n filiaal van Roche.

Tyd om te bemark: Dit is in 2017 deur die FDA vir bemarking goedgekeur en toe in 2018 vir bemarking in Europa goedgekeur.

Indikasies: Vir die behandeling van kinders en volwassenes wat visie verloor het as gevolg van dubbelkopie RPE65 geenmutasies maar 'n voldoende aantal lewensvatbare retinale selle behou.

Opmerkings: Luxturna is 'n AAV-gebaseerde geenterapie wat deur subretinale inspuiting toegedien word.Die geenterapie gebruik AAV2 as 'n draer om 'n funksionele kopie van die normale RPE65-geen in die pasiënt se retinale selle in te voer, sodat die ooreenstemmende selle die normale RPE65-proteïen uitdruk, wat opmaak vir die pasiënt se RPE65-proteïentekort, en sodoende die pasiënt se visie verbeter.

(7) Zolgensma

Maatskappy: Ontwikkel deur AveXis, 'n filiaal van Novartis.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Mei 2019.

Indikasies: Behandeling van Spinale Spieratrofie (SMA) pasiënte jonger as 2 jaar.

Opmerkings: Zolgensma is 'n geenterapie gebaseer op AAV vektor.Hierdie middel is die enigste eenmalige behandelingsplan vir spinale spieratrofie wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld.Die bekendstelling van die middel open 'n nuwe era in die behandeling van spinale spieratrofie.bladsy, is 'n mylpaal vordering.Hierdie geenterapie gebruik die scAAV9-vektor om die normale SMN1-geen deur binneaarse infusie by die pasiënt in te voer om normale SMN1-proteïen te produseer, en sodoende die funksie van geaffekteerde selle soos motorneurone te verbeter.Daarteenoor vereis die SMA-middels Spinraza en Evrysdi langtermyn herhaalde dosering.Spinraza word elke vier maande deur ruggraatinspuiting gegee, en Evrysdi is 'n daaglikse orale middel.

(8) Delytact

Maatskappy: Ontwikkel deur Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tyd om te bemark: Voorwaardelike goedkeuring van Japan se Ministerie van Gesondheid, Arbeid en Welsyn (MHLW) in Junie 2021.

Indikasies: Vir die behandeling van kwaadaardige glioom.

Opmerkings: Delytact is die vierde onkolitiese virus geenterapieproduk wat wêreldwyd goedgekeur is, en die eerste onkolitiese virusproduk wat goedgekeur is vir die behandeling van kwaadaardige glioom.Delytact is 'n geneties gemanipuleerde herpes simplex virus tipe 1 (HSV-1) onkolitiese virus wat ontwikkel is deur Dr Todo en kollegas.Delytact stel addisionele delesiemutasies in die G207-genoom van die tweede generasie HSV-1 in, wat die selektiewe replikasie daarvan in kankerselle verbeter en die induksie van antitumor-immuunreaksies, terwyl hoë veiligheid gehandhaaf word.Delytact is die eerste derdegenerasie onkolitiese HSV-1 wat tans kliniese evaluering ondergaan.Die goedkeuring van Delytact in Japan is hoofsaaklik gebaseer op 'n enkelarm fase 2 kliniese proef.By pasiënte met herhalende glioblastoom het Delytact die primêre eindpunt van eenjaar-oorlewingsyfer bereik, en die resultate het getoon dat Delytact beter doeltreffendheid getoon het in vergelyking met G207.Sterk replikatiewe krag en hoër antitumor-aktiwiteit.Dit was effektief in soliede tumormodelle van bors-, prostaat-, schwannomas, nasofaryngeale, hepatosellulêre, kolorektale, kwaadaardige perifere senuweeskede-gewasse en tiroïedkanker.

(9) Upstaza

MAATSKAPPY: Ontwikkel deur PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie vir bemarking in Julie 2022.

Indikasies: Vir aromatiese L-aminosuur dekarboksilase (AADC) tekort, is dit goedgekeur vir die behandeling van pasiënte van 18 maande en ouer.

Opmerkings: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) is 'n in vivo geenterapie met adeno-geassosieerde virus tipe 2 (AAV2) as die draer.Pasiënte word siek as gevolg van mutasies in die geen wat vir die AADC-ensiem kodeer.AAV2 dra 'n gesonde geen wat vir die AADC-ensiem kodeer.Die vorm van geenkompensasie bereik 'n terapeutiese effek.In teorie is een toediening vir 'n lang tyd effektief.Dit is die eerste bemarkde geenterapie wat direk in die brein ingespuit word.Die bemarkingsmagtiging is van toepassing op al 27 EU-lidlande, sowel as Ysland, Noorweë en Liechtenstein.

(10) Roctavian

Maatskappy: Ontwikkel deur BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir bemarking deur die Europese Unie in Augustus 2022;bemarkingsmagtiging deur die Britse medisyne- en gesondheidsorgprodukteadministrasie (MHRA) in November 2022.

Indikasies: Vir die behandeling van volwasse pasiënte met ernstige hemofilie A wat geen geskiedenis van FVIII faktor inhibisie het nie en negatief is vir AAV5 teenliggaampies.

Opmerkings: Roctavian (valoktokogen roxaparvovec) gebruik AAV5 as 'n vektor en gebruik die menslike lewerspesifieke promotor HLP om die uitdrukking van menslike stollingsfaktor VIII (FVIII) te dryf met B-domein wat uitgevee is.Die besluit van die Europese Kommissie om die bemarking van valoktokogen roxaparvovec goed te keur, is gebaseer op die algehele data van die geneesmiddel se kliniese ontwikkelingsprojek.Onder hulle het die resultate van die fase III kliniese proef GENER8-1 getoon dat in vergelyking met die data van die jaar voor inskrywing, na 'n enkele infusie van valoctocogene roxaparvovec, die proefpersoon se jaarlikse bloedingtempo (ABR) aansienlik verminder word, die frekwensie van gebruik van rekombinante stollingsfaktor VIII (F8) word aansienlik verminder in die proteïenaktiwiteit van die F8, of die bloedpreparate in die liggaam is aansienlik verminder.Na 4 weke se behandeling is die proefpersoon se jaarlikse F8-gebruiksyfer en ABR wat behandeling benodig, met onderskeidelik 99% en 84% verminder, en die verskil was statisties betekenisvol (p<0.001).Die veiligheidsprofiel was goed, en geen proefpersoon het F8 faktor inhibisie, maligniteit of trombose newe-effekte ervaar nie, en geen behandelingsverwante ernstige nadelige gebeurtenisse (SAE's) is aangemeld nie.

(11) Hemgenix

Maatskappy: Ontwikkel deur UniQure Corporation.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in November 2022.

Indikasies: Vir die behandeling van volwasse pasiënte met hemofilie B.

Opmerkings: Hemgenix is ​​'n geenterapie gebaseer op die AAV5 vektor.Die middel is toegerus met die stollingsfaktor IX (FIX) geenvariant FIX-Padua, wat binneaars toegedien word.Na toediening kan die geen die FIX-koagulasiefaktor in die lewer uitdruk en afskei Nadat die bloed binnegegaan is om die stollingsfunksie uit te oefen, om die doel van behandeling te bereik, teoreties, is een toediening vir 'n lang tyd effektief.

(12) Adstiladrin

Maatskappy: Ontwikkel deur Ferring Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Desember 2022.

Indikasies: Vir die behandeling van hoërisiko nie-spier-indringende blaaskanker (NMIBC) wat nie reageer op Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Opmerkings: Adstiladrin is 'n geenterapie gebaseer op 'n nie-repliserende adenovirale vektor, wat interferon-alfa-2b-proteïen in teikenselle kan ooruitdruk, en word deur 'n urinêre kateter in die blaas toegedien (toegedien een keer elke drie maande), die virusvektor kan effektief in die selle van die blaaswand infekteer, en dan die proteïen alfa-2 teen 'n terapeutiese effek uitdruk.Hierdie nuwe geenterapiemetode omskep dus die pasiënt se eie blaaswandselle in 'n miniatuur "fabriek" wat interferon vervaardig, en sodoende die pasiënt se vermoë om kanker te beveg, verbeter.

Die veiligheid en doeltreffendheid van Adstiladrin is geëvalueer in 'n multisentrum kliniese studie wat 157 pasiënte met 'n hoë-risiko BCG-nie-responsiewe NMIBC ingesluit het.Pasiënte het Adstiladrin elke drie maande vir tot 12 maande ontvang, of tot onaanvaarbare toksisiteit vir behandeling of herhaling van hoëgraad NMIBC.In die algemeen het 51 persent van ingeskrewe pasiënte wat met Adstiladrin behandel is, 'n volledige reaksie behaal (verdwyning van alle tekens van kanker gesien op sistoskopie, biopsieweefsel en urine).

3. Klein nukleïensuurmiddels

(1) Vitravene

Maatskappy: Gesamentlik ontwikkel deur Ionis Pharma (voorheen Isis Pharma) en Novartis.

Tyd om te bemark: In 1998 en 1999 is dit goedgekeur vir bemarking deur FDA en EU EMA.

Indikasies: Vir die behandeling van sitomegalovirus retinitis by MIV-positiewe pasiënte.

Opmerkings: Vitravene is 'n antisense oligonukleotiedmiddel, wat die eerste oligonukleotiedmiddel is wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld.In die aanvanklike stadium van notering was die markvraag na anti-CMV-middels baie dringend;later, as gevolg van die ontwikkeling van hoogs aktiewe antiretrovirale terapie, het die aantal CMV-gevalle skerp gedaal.As gevolg van die trae markvraag, is die dwelm in 2002 en 2006 Onttrekking in die EU-lande en die Verenigde State van stapel gestuur.

(2) Macugen

Maatskappy: Mede-ontwikkel deur Pfizer en Eyetech.

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir notering in die Verenigde State in 2004.

Indikasies: Vir die behandeling van neovaskulêre ouderdomsverwante makulêre degenerasie.

Opmerkings: Macugen is 'n gepegileerde gemodifiseerde oligonukleotiedmiddel wat vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF165 subtipe) kan teiken en bind, en die toedieningsmetode is intravitreale inspuiting.

(3) Defitelio

Maatskappy: Ontwikkel deur Jazz Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Dit is in 2013 deur die Europese Unie vir bemarking goedgekeur en in Maart 2016 deur die FDA vir bemarking goedgekeur.

Indikasies: Vir die behandeling van hepatiese veno-okklusiewe siekte wat geassosieer word met nier- of pulmonale disfunksie na hematopoietiese stamseloorplanting.

Opmerkings: Defitelio is 'n oligonukleotiedmiddel, wat 'n mengsel van oligonukleotiede met plasmien-eienskappe is.In 2009 om kommersiële redes aan die mark onttrek.

(4) Kynamro

Maatskappy: Mede-ontwikkel deur Ionis Pharma en Kastle.

Tyd om te bemark: In 2013 is dit goedgekeur vir bemarking in die Verenigde State as 'n weesgeneesmiddel.

Indikasies: Vir die adjuvante behandeling van homosigotiese familiële hipercholesterolemie.

Opmerkings: Kynamro is 'n antisense oligonukleotiedmiddel, wat 'n antisense oligonukleotied is wat menslike apo B-100 mRNA teiken.Kynamro word een keer per week as 200 mg onderhuids toegedien.

(5) Spinraza

Maatskappy: Ontwikkel deur Ionis Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Desember 2016.

Indikasies: Vir die behandeling van spinale spieratrofie (SMA).

Opmerkings: Spinraza (nusinersen) is 'n antisense oligonukleotiedmiddel.Deur aan die splitsingsplek van SMN2-ekson 7 te bind, kan Spinraza die RNA-splyting van SMN2-geen verander, en sodoende die produksie van ten volle funksionele SMN-proteïen verhoog.In Augustus 2016 het BIOGEN sy opsie uitgeoefen om die globale regte op Spinraza te verkry.Spinraza het eers sy eerste kliniese proef in mense in 2011 begin. In net 5 jaar is dit deur die FDA goedgekeur vir bemarking in 2016, wat die FDA se volle erkenning van die doeltreffendheid daarvan weerspieël.Die middel is in April 2019 vir bemarking in China goedgekeur. Die hele goedkeuringsiklus vir Spinraza in China was minder as 6 maande, en dit was 2 jaar en 2 maande sedert Spinraza die eerste keer in die Verenigde State goedgekeur is.Die spoed van notering in China is reeds baie vinnig.Dit is ook te wyte aan die feit dat die Sentrum vir Dwelm-evaluering op 1 November 2018 die "Kennisgewing oor die publisering van die lys van die eerste groep oorsese nuwe dwelms wat dringend in die kliniese praktyk benodig word" uitgereik en ingesluit is in die eerste groep van 40 buitelandse nuwe medisyne vir versnelde hersiening, waaronder Spinraza gerangskik is.

(6) Exondys 51

Maatskappy: Ontwikkel deur AVI BioPharma (later herdoop tot Sarepta Therapeutics).

Tyd om te bemark: In September 2016 is dit deur die FDA vir bemarking goedgekeur.

Indikasies: Vir die behandeling van Duchenne-spierdistrofie (DMD) met ekson 51-oorslaangeenmutasie in die DMD-geen.

Opmerkings: Exondys 51 is 'n antisense oligonukleotied dwelm, die antisense oligonukleotied kan bind aan die posisie van ekson 51 van pre-mRNA van DMD geen, wat lei tot die vorming van volwasse mRNA, deel van ekson 51 is geblokkeer. Uitsnyding, waardeur die mRNA gedeeltelik reggestel word as die proteïen wat die kortste funksie van die proteïen sintetiseer. daardeur die pasiënt se simptome te verbeter.

(7) Tegsedi

Maatskappy: Ontwikkel deur Ionis Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Dit is in Julie 2018 deur die Europese Unie vir bemarking goedgekeur.

Indikasies: Vir die behandeling van oorerflike transtiretienamyloïdose (hATTR).

Opmerkings: Tegsedi is 'n antisense oligonukleotiedmiddel wat transtiretien-mRNA teiken.Dit is die eerste middel wat ter wêreld goedgekeur is vir die behandeling van hATTR.Dit word deur onderhuidse inspuiting toegedien.Die middel verminder die produksie van ATTR-proteïen deur die mRNA van transtiretien (ATTR) te teiken, en het 'n goeie voordeel-risiko-verhouding in die behandeling van ATTR, en die pasiënt se neuropatie en lewenskwaliteit is aansienlik verbeter, en dit is versoenbaar met TTR-mutasietipes. Nóg siektestadium nóg teenwoordigheid van kardiomiopatie was relevant.

(8) Onpattro

Maatskappy: Gesamentlik ontwikkel deur Alnylam Corporation en Sanofi Corporation.

Tyd om te bemark: Goedgekeur vir notering in die Verenigde State in 2018.

Indikasies: Vir die behandeling van oorerflike transtiretienamyloïdose (hATTR).

Opmerkings: Onpattro is 'n siRNA-middel wat transtiretien-mRNA teiken, wat die produksie van ATTR-proteïen in die lewer verminder en die ophoping van amiloïedafsettings in perifere senuwees verminder deur die mRNA van transtiretien (ATTR) te teiken, en sodoende siektesimptome te verbeter en te verlig.

(9) Givlaari

Maatskappy: Ontwikkel deur Alnylam Corporation.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in November 2019.

Indikasies: Vir die behandeling van akute hepatiese porfirie (AHP) by volwassenes.

Opmerkings: Givlaari is 'n siRNA-middel, wat die tweede siRNA-middel is wat goedgekeur is vir bemarking ná Onpattro.Die manier van toediening is onderhuidse inspuiting.Die middel is teiken op die mRNA van ALAS1-proteïen, en maandelikse behandeling met Givlaari kan die vlak van ALAS1 in die lewer aansienlik en permanent verlaag, waardeur die vlakke van neurotoksiese ALA en PBG tot die normale omvang verlaag word, en sodoende die simptome van die pasiënt se siekte verlig.Die data het getoon dat pasiënte wat met Giflaari behandel is, 'n 74% vermindering in die aantal aanvalle gehad het in vergelyking met die placebo-groep.

(10) Vyondys53

MAATSKAPPY: Ontwikkel deur Sarepta Therapeutics.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Desember 2019.

Indikasies: Vir die behandeling van DMD pasiënte met distrofien geen ekson 53 splitsing mutasie.

Opmerkings: Vyondys 53 is 'n antisense oligonukleotiedmiddel wat die splitsingsproses van distrofien-pre-mRNA teiken.Ekson 53 is gedeeltelik afgeknot, dws nie teenwoordig op die volwasse mRNA nie, en is ontwerp om 'n afgeknotte maar steeds funksionele distrofien te produseer en sodoende oefenkapasiteit by pasiënte te verbeter.

(11) Waylivra

Maatskappy: Ontwikkel deur Ionis Pharmaceuticals en sy filiaal Akcea Therapeutics.

Tyd om te bemark: Dit is in Mei 2019 deur die Europese Medisyne-agentskap (EMA) vir bemarking goedgekeur.

Indikasies: As 'n bykomende terapie bykomend tot dieetbeheer by volwasse pasiënte met familiële chylomikronemie-sindroom (FCS).

Opmerkings: Waylivra is 'n antisense oligonukleotiedmiddel, wat die eerste middel is wat goedgekeur is vir bemarking in die wêreld vir die behandeling van FCS.

(12) Leqvio

Maatskappy: Ontwikkel deur Novartis.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie vir bemarking in Desember 2020.

Indikasies: Vir die behandeling van volwassenes met primêre hipercholesterolemie (heterosigotiese familiële en nie-familiêre) of gemengde dislipidemie.

Opmerkings: Leqvio is 'n siRNA-middel wat PCSK9 mRNA teiken.Dit is die wêreld se eerste siRNA-terapie vir die verlaging van cholesterol (LDL-C).Dit word deur onderhuidse inspuiting toegedien.Die middel verminder die vlak van PCSK9-proteïen deur RNA-inmenging, waardeur die vlak van LDL-C verminder word.Kliniese data toon dat vir pasiënte wat nie LDL-C-vlakke tot die teikenvlak kan verlaag na behandeling met die maksimum verdraagsame dosis statiene nie, Leqvio LDL-C met ongeveer 50% kan verlaag.

(13)Oxlumo

Maatskappy: Ontwikkel deur Alnylam Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Europese Unie vir bemarking in November 2020.

Indikasies: Vir die behandeling van primêre hiperoksalurie tipe 1 (PH1).

Opmerkings: Oxlumo is 'n siRNA-middel wat hidroksiesuuroksidase 1 (HAO1) ​​mRNA teiken, en die toedieningsmetode is subkutane inspuiting.Die middel is ontwikkel met behulp van Alnylam se nuutste verbeterde stabiliseringchemie, ESC-GalNAc-vervoegingstegnologie, wat siRNA wat onderhuids toegedien word met groter volharding en sterkte moontlik maak.Die middel breek of inhibeer hidroksiesuuroksidase 1 (HAO1) ​​mRNA, verminder die vlak van glikolaatoksidase in die lewer, en verbruik dan die substraat wat nodig is vir die produksie van oksalaat, wat oksalaatproduksie verminder om die vordering van die siekte by pasiënte te beheer en siektesimptome te verbeter.

(14) Viltepso

Maatskappy: Ontwikkel deur NS Pharma, 'n filiaal van Nippon Shinyaku.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Augustus 2020.

Indikasies: Vir die behandeling van Duchenne-spierdistrofie (DMD) met ekson 53-oorslaangeenmutasie in die DMD-geen.

Opmerkings: Viltepso is 'n antisense-oligonukleotiedmedisyne wat kan bind aan die posisie van ekson 53 van die pre-mRNA van die DMD-geen, wat veroorsaak dat 'n deel van exon 53 uitgesny word na die vorming van volwasse mRNA, waardeur die mRNA-raamwerk die kassie kan help om die funksionele vorms van pasiënte te verbeter.

(15) Amondys 45

Maatskappy: Ontwikkel deur Sarepta Therapeutics.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Februarie 2021.

Indikasies: Vir die behandeling van Duchenne-spierdistrofie (DMD) met ekson 45-oorslaangeenmutasie in die DMD-geen.

Opmerkings: Amondys 45 is 'n antisense oligonukleotied dwelm, die antisense oligonukleotied kan bind aan die posisie van ekson 45 van die pre-mRNA van DMD geen, wat daartoe lei dat die deel van ekson 45 geblokkeer word na die vorming van volwasse mRNA Uitsnyding, waardeur die mRNA funksie gedeeltelik reggestel word om die mRNA-leesraam te sintetiseer as die normaliseer, proteïen, wat die pasiënt se simptome verbeter.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Maatskappy: Ontwikkel deur Alnylam Pharmaceuticals.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die FDA vir bemarking in Junie 2022.

Indikasies: Vir die behandeling van oorerflike transtiretien-amyloïdose met poli-neuropatie (hATTR-PN) by volwassenes.

Opmerkings: Amvuttra (Vutrisiran) is 'n siRNA-middel wat transtiretien (ATTR) mRNA teiken, toegedien deur onderhuidse inspuiting.Vutrisiran is gebaseer op Alnylam se Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc-gekonjugeerde afleweringsplatformontwerp met verhoogde sterkte en metaboliese stabiliteit.Die goedkeuring van die terapie is gebaseer op die 9-maande data van sy Fase III kliniese studie (HELIOS-A), en die algehele resultate toon dat die terapie die simptome van hATTR-PN verbeter het, en meer as 50% van die pasiënte se toestand is omgekeer of gestop om te vererger.

4. Ander geenterapiemiddels

(1) Rexin-G

Maatskappy: Ontwikkel deur Epeius Biotech.

Tyd om te bemark: In 2005 is dit goedgekeur vir bemarking deur die Filippynse Food and Drug Administration (BFAD).

Indikasies: Vir die behandeling van gevorderde kankers wat bestand is teen chemoterapie.

Opmerkings: Rexin-G is 'n geen-gelaaide nanopartikel inspuiting.Dit bring die siklien G1 mutante geen in die teikenselle in deur 'n retrovirale vektor om spesifiek soliede gewasse dood te maak.Die toedieningsmetode is binneaarse infusie.As 'n gewas-gerigte middel wat aktief metastatiese kankerselle soek en vernietig, het dit 'n sekere genesende effek op pasiënte wat ander kankermedisyne gefaal het, insluitend geteikende biologiese middels.

(2) Neovasculgen

Maatskappy: Ontwikkel deur Menslike stamselle-instituut.

Noteringstyd: Dit is op 7 Desember 2011 vir notering in Rusland goedgekeur en toe in 2013 in die Oekraïne bekendgestel.

Indikasies: Vir die behandeling van perifere vaskulêre arteriële siekte, insluitend ernstige ledemaat-iskemie.

Opmerkings: Neovasculgen is 'n geenterapie gebaseer op DNA-plasmiede.Die vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF) 165-geen word op die plasmiedruggraat gekonstrueer en in pasiënte toegedien.

(3) Collategene

Maatskappy: Gesamentlik ontwikkel deur Osaka Universiteit en waagkapitaalmaatskappye.

Tyd om te bemark: Goedgekeur deur die Ministerie van Gesondheid, Arbeid en Welsyn van Japan in Augustus 2019.

Indikasies: Behandeling van kritieke onderste ledemaat iskemie.

Opmerkings: Collategene is 'n plasmied-gebaseerde geenterapie, die eerste huishoudelike geenterapiemiddel wat deur AnGes, 'n geenterapiemaatskappy in Japan, vervaardig word.Die hoofkomponent van hierdie middel is 'n naakte plasmied wat die menslike hepatosietgroeifaktor (HGF) geenvolgorde bevat.As die middel in die spiere van die onderste ledemate ingespuit word, sal die uitgedrukte HGF die vorming van nuwe bloedvate rondom die verstopte bloedvate bevorder.Kliniese proewe het die effek daarvan op die verbetering van ulkusse bevestig.

Hoe Foregene die ontwikkeling van geenterapie kan help?

Ons help om die siftingstyd te bespaar in grootskaalse sifting, in die vroeë stadium van siRNA-medisynontwikkeling.

Meer besonderhede besoek:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/