Bron: WuXi AppTec

Onlangse jare het die veld van RNA-terapie 'n plofbare neiging getoon -in die afgelope 5 jaar alleen is 11 RNA-terapieë deur die FDA goedgekeur, en hierdie getal oorskry selfs die som van voorheen goedgekeurde RNA-terapieë!In vergelyking met tradisionele terapieë, kan RNA-terapie vinnig geteikende terapieë ontwikkel met 'n hoër suksessyfer solank die geenvolgorde van die teiken bekend is.Aan die ander kant is die meeste RNA-terapieë nog net beskikbaar om seldsame siektes te behandel, en die ontwikkeling van sulke terapieë staar steeds veelvuldige uitdagings in die gesig in terme van terapie duursaamheid, veiligheid en aflewering.In vandag se artikel, dieinhoudspan van WuXi AppTec sal die vordering op die gebied van RNA-terapie die afgelope jaar hersien, en saam met lesers uitsien na die toekoms van hierdie opkomende veld.

▲ 11 RNA-terapieë of entstowwe is in die afgelope 5 jaar deur die FDA goedgekeur

Van seldsame siektes tot algemene siektes, meer blomme blom

In die nuwe kroon-epidemie is die mRNA-entstof uit die niet gebore en het wydverspreide aandag van die bedryf ontvang.Na diedeurbraak in die ontwikkeling van entstowwe vir aansteeklike siektes, is nog 'n groot uitdaging wat mRNA-tegnologie in die gesig staar om die toepassingsgebied vir die behandeling en voorkoming van meer siektes uit te brei.
Tussen hulle,geïndividualiseerde kanker-entstowwe is 'n belangrike toepassingsveld van mRNA-tegnologie, en ons het ook vanjaar positiewe kliniese resultate van verskeie kanker-entstowwe gesien.Net hierdie maand het die geïndividualiseerde kanker-entstof gesamentlik ontwikkel deur Moderna en Merck, gekombineer met die PD-1-remmer Keytruda,het die risiko vermindervan herhaling of dood by pasiënte met stadium III en IV melanoom na volledige tumorreseksie met 44% (in vergelyking met Keytruda monoterapie).Die persverklaring het daarop gewys dat dit die eerste keer is dat 'n mRNA-kanker-entstof doeltreffendheid toon in die behandeling van melanoom in 'n ewekansige kliniese proef, wat 'n landmerkgebeurtenis in die ontwikkeling van mRNA-kanker-entstowwe is.
Daarbenewens kan mRNA-entstowwe ook die terapeutiese effek van selterapie verbeter.Byvoorbeeld, 'n studie deur BioNTech het daarop gewys dat indien pasiënte eers met 'n lae dosis CLDN6-geteikende CAR-T-terapie toegedien word.BNT211, en dan ingespuit met 'n mRNA-entstof wat CLDN6 kodeer, kan hulle CAR-T-selle in vivo stimuleer deur CLDN6 op die oppervlak van antigeen-presenterende selle uit te druk.Versterking, wat die antikanker-effek versterk.Voorlopige resultate het getoon dat 4 uit 5 pasiënte wat die kombinasieterapie ontvang het 'n gedeeltelike respons, of 80% behaal het.

Benewens mRNA-terapie, het oligonukleotiedterapie en RNAi-terapie ook goeie resultate behaal in die uitbreiding van die omvang van siektes.In die behandeling van chroniese hepatitis B kan byna 30% van pasiënte nie hepatitis B-oppervlakantigeen en hepatitis B-virus-DNS in vivo opspoor nadat hulle die antisense-oligonukleotiedterapie gebruik het niebepirovirsen gesamentlik ontwikkel deur GSK en Ionisvir 24 weke.By sommige pasiënte, selfs 24 weke nadat behandeling gestaak is, was hierdie merkers van hepatitis B steeds onopspoorbaar in die liggaam.
Toevallig, die RNAi-terapieVIR-2218 wat gesamentlik deur Vir Biotechnology en Alnylam ontwikkel is, is gekombineermet interferon α, en in fase 2 kliniese proewe het ongeveer 30% van chroniese hepatitis B pasiënte ook nie daarin geslaag om hepatitis B oppervlakantigeen (HBsAg) op te spoor nie.Daarbenewens het hierdie pasiënte teenliggaampies teen hepatitis B-proteïen ontwikkel, wat 'n positiewe immuunstelselrespons toon.Deur hierdie resultate saam te neem, wys die industrie daarop dat RNA-terapie die sleutel tot 'n funksionele kuur vir hepatitis B kan wees.
Dit kan net die begin wees van RNA-terapie vir algemene siektes.Volgens Alnylam se R&D-pyplyn ontwikkel dit ook RNAi-terapieë vir die behandeling van hipertensie, Alzheimer se siekte en nie-alkoholiese steatohepatitis, en die toekoms is die moeite werd om na uit te sien.

Breek deur die bottelnek van RNA-terapie-lewering

Die lewering van RNA-terapie is een van die knelpunte wat die toepassing daarvan beperk.Wetenskaplikes ontwikkel ook 'n verskeidenheid tegnologieë om spesifiek RNA-terapie aan ander organe en weefsels as die lewer te lewer.
Een van die moontlike metodes is om terapeutiese RNA's met weefselspesifieke molekules te "bind".Avidity Biosciences het byvoorbeeld onlangs aangekondig dat sy tegnologieplatform monoklonale teenliggaampies teen oligonukleotiede kan koppel aaneffektief bind siRNAs.na skeletspier gestuur word.Die persverklaring het daarop gewys dat dit die eerste keer is dat siRNA suksesvol geteiken en aan menslike spierweefsel gelewer kan word, wat 'n groot deurbraak op die gebied van RNA-terapie is.

Beeldbron: 123RF

Benewens teenliggaamvervoegingstegnologie, is 'n aantal maatskappye wat lipied-nanopartikels (LNP) ontwikkel ook besig om sulke draers op te "gradeer".Byvoorbeeld, ReCode Therapeuticgebruik sy unieke Selektiewe Orgaanteiken-LNP-tegnologie (SORT) om 'n verskeidenheid verskillende tipes RNA-terapie aan die longe, milt, lewer en ander organe te lewer.Hierdie jaar het die maatskappy die voltooiing van 'n reeks B-finansieringsronde van US$200 miljoen aangekondig, met die waagkapitaalafdelings van Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi en ander groot farmaseutiese maatskappye wat aan die belegging deelneem.Kernal Biologics, wat ook vanjaar $25 miljoen in reeks A-finansiering ontvang het, ontwikkel ook LNP's wat nie in die lewer ophoop nie, maar mRNA kan lewer aan teikenselle soos die brein of spesifieke gewasse.
Orbital Therapeutics, wat vanjaar debuteer, neem ook die lewering van RNA-terapie as 'n sleutelontwikkelingsrigting.Deur RNA-tegnologie en afleweringsmeganismes te integreer, verwag die maatskappy om 'n unieke RNA-tegnologieplatform te bou wat die volharding en halfleeftyd van innoverende RNA-terapeutika kan verleng en dit aan 'n verskeidenheid verskillende sel- en weefseltipes kan lewer.

’n Nuwe tipe RNA-terapie kom op die historiese oomblik na vore

Vanaf 21 Desember vanjaar, op die gebied van RNA-terapie, was daar 31 vroeë-stadium finansieringsgeleenthede (sien die metodologie aan die einde van die artikel vir besonderhede), waarby 30 voorpuntmaatskappye betrokke is (een maatskappy het twee keer finansiering ontvang), met 'n totale finansieringsbedrag van 1,74 miljard Amerikaanse dollar.Die ontleding van hierdie maatskappye toon dat beleggers meer optimisties is oor daardie voorpuntmaatskappye wat na verwagting baie uitdagings van RNA-terapie sal oplos, ten einde die potensiaal van RNA-terapie ten volle te verwesenlik en meer pasiënte te bevoordeel.
En daar is opkomende maatskappye wat heeltemal nuwe tipes RNA-terapie ontwikkel.Anders as tradisionele oligonukleotiede, RNAi of mRNA, word verwag dat die nuwe tipes RNA-molekules wat deur hierdie maatskappye ontwikkel is, deur die bottelnek van bestaande terapieë sal breek.
Sirkelvormige RNA is een van die brandpunte in die bedryf.In vergelyking met lineêre mRNA, kan die sirkelvormige RNA-tegnologie wat ontwikkel is deur 'n toonaangewende maatskappy genaamd Orna Therapeutics voorkom dat dit herken word deur die aangebore immuunstelsel en eksonukleases, wat nie net immunogenisiteit aansienlik verminder nie, maar ook hoër stabiliteit het.Daarbenewens, in vergelyking met lineêre RNA, is die gevoude konformasie van sirkelvormige RNA kleiner, en meer sirkelvormige RNA kan met dieselfde LNP gelaai word, wat die afleweringsdoeltreffendheid van RNA-terapie verbeter.Hierdie kenmerke kan help om die sterkte en duursaamheid van RNA-terapeutika te verbeter.
Hierdie jaar het die maatskappy 'n reeks B-finansieringsronde van US$221 miljoen voltooi, en ook 'n navorsings- enontwikkelingsamewerking met Merck van tot VS$3,5 miljard.Daarbenewens gebruik Orna ook sirkelvormige RNA om CAR-T-terapie direk by diere te genereer, wat 'n bewys vankonsep.
Benewens sirkelvormige RNA, is selfversterkende mRNA (samRNAs) tegnologie ook deur beleggers bevoordeel.Hierdie tegnologie is gebaseer op die self-amplifikasiemeganisme van RNA-virusse, wat die replikasie van samRNA-volgordes in die sitoplasma kan induseer, wat die uitdrukkingskinetika van mRNA-terapeutika kan verleng, en sodoende die frekwensie van toediening verminder.In vergelyking met tradisionele lineêre mRNA, is samRNA in staat om soortgelyke proteïenuitdrukkingsvlakke teen ongeveer 10 keer laer dosisse te handhaaf.Vanjaar het RNAimmune, wat op die ontwikkeling van hierdie veld fokus, US$27 miljoen in reeks A-finansiering ontvang.
tRNA-tegnologie is ook die moeite werd om na uit te sien.Die tRNA-gebaseerde terapie kan die verkeerde stopkodon "ignoreer" wanneer die sel die proteïen maak, sodat die normale vollengte proteïen geproduseer word.Omdat daar baie minder tipes stopkodons as geassosieerde siektes is, het tRNA-terapie die potensiaal om 'n enkele terapie te ontwikkel wat baie siektes kan behandel.Vanjaar het hC Bioscience, wat op tRNA-terapie fokus, 'n totaal van US$40 miljoen in reeks A-finansiering ingesamel.

Epeloog

As 'n opkomende behandelingsmodel het RNA-terapie vinnige ontwikkeling in onlangse jare bereik, en baie terapieë is goedgekeur.Uit die jongste ontwikkelings in die bedryf kan gesien word dat die nuutste RNA-terapieë die reeks siektes wat sulke terapieë kan behandel, uitbrei, verskeie knelpunte in geteikende aflewering oorkom, en nuwe RNA-molekules ontwikkel om die beperkings van bestaande terapieë in terme van doeltreffendheid en duursaamheid te oorkom.veelvuldige uitdagings.In hierdie nuwe era van RNA-terapie kan hierdie voorpuntmaatskappye die fokus van die bedryf in die volgende paar jaar word.

Verwante Produkte:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/